陈昭琳，方 焱，程 希，冯晓俊，张 蕾,2，唐丽琴

肾移植是终末期肾功能衰竭病人最有效的治疗手段[1-2]。术后免疫抑制剂的安全合理应用对于肾移植病人至关重要，成为影响病人生存率的重要因素[1-2]。钙调磷酸酶抑制剂他克莫司作为肾移植术后应用最广泛的免疫抑制剂，具有较强的免疫抑制作用[3-4]。但由于他克莫司治疗窗窄、药动学个体差异较大，肾移植术后病人即使到稳定期也须定期随访，且他克莫司给药剂量要根据治疗药物监测(therapeutic drug monitoring,TDM)的结果不断调整，以期达到有效治疗浓度范围[3]。导致他克莫司药动学个体差异的影响因素很多，其中遗传因素为重要原因之一[5]。白细胞介素10(interleukin 10，IL-10)是重要的强免疫抑制因子，能够抑制和终止体内的炎症反应[6-7]。有研究[8]发现，IL-10启动子区单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNP)可能影响CYP3A的活性，从而影响肝移植术后早期他克莫司的体内代谢过程。另外，CYP3A5 6986 A/G是CYP3A5最常见的突变位点，对酶活性起重要作用，目前已有明确结论证明他克莫司血药浓度与其基因多态性相关[9-10]。考虑到IL-10和CYP3A5在他克莫司体内代谢过程中发挥的重要作用，本研究拟检测肾移植术后稳定期病人IL-10和CYP3A5基因多态性对他克莫司血药浓度/剂量比(dose-adjusted trough blood concentrations,C0/D)的影响，从而为他克莫司个体化给药提供参考。

1 资料与方法

1.1 研究对象 收集2019年1月至2020年8月中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院)进行随访且病情稳定并长期服用他克莫司的肾移植病人149例。复诊病人均采用他克莫司+吗替麦考酚酯+糖皮质激素三联免疫疗法。……