张庆军，王辉，张健，张苗苗，毛雯，吴迪

动脉粥样硬化（AS）是脂代谢紊乱性血管疾病，AS常引起心肌梗死、冠心病、脑卒中等一系列致命疾病，严重威胁人们生命健康[1]。研究表明，氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）是AS进展的关键危险因素，可诱导血管平滑肌细胞增殖和迁移，加速AS斑块形成，促进其发生发展[2]。因此，探讨ox-LDL诱导的AS潜在机制具有重要意义。环状RNA（circRNA）是由前体mRNA反向剪切形成的具有共价闭环结构的RNA分子，研究指出circRNA通过与miRNA相互作用参与AS进程。如敲减circRNA脱氢胆固醇还原酶基因-24（DHCR24）通过上调miR-149-5p表达可抑制血管平滑肌细胞的增殖、迁移和表型转换，从而防止血管再狭窄[3]。circNT5E是一种胶质瘤致癌性circRNA，其高表达对胶质瘤细胞具有显著的促增殖、促迁移侵袭作用[4]。然而，circNT5E是否影响血管平滑肌细胞增殖、迁移和侵袭未见报道。miR-377-3p是一种AS相关性miRNA，研究指出动脉粥硬化小鼠模型中miR-377-3p表达降低，恢复其表达能够抑制ox-LDL诱导的血管平滑肌细胞的增殖和迁移[5]。生物信息学预测显示miR-377-3p是circNT5E的靶基因。circNT5E是否靶向miR-377-3p参与血管平滑肌细胞增殖、迁移和侵袭尚未可知。本研究分析了circNT5E、miR-377-3p在ox-LDL诱导的人主动脉血管平滑肌细胞（HASMCs）增殖、迁移、侵袭中的作用，旨在揭示AS进展的潜在机制，为AS提供有价值的治疗靶点。

1 材料与方法

1.1 实验材料HASMCs购于中国科学院上海细胞库；Lipofectamine 2000、Superscrpt Ⅱ试剂盒购于美国Invitrogen公司；SYBR Green mix购于中国大连Takara公司；miRNA模拟物（mimics）、miRNA抑制物（anti-miRNA）、小干扰RNA（si-RNA）、过表达载体（pcDNA-RNA）、双荧光素酶报告载体（WT-circNT5E、MUT-circNT5E）购于上海生工生物工程公司；细胞计数试剂盒（CCK-8）购于上海弗元生物公司；……