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消退素E1在阿霉素心脏毒性中的保护作用

2021-08-19赵希坤闫鹏陈红娟张文才王可

中国循证心血管医学杂志 2021年8期
关键词:小鼠模型

赵希坤,闫鹏,陈红娟,张文才,王可

阿霉素(ADM)作为一线抗肿瘤药物,具有抗肿瘤谱广、效应高的优点,广泛用于乳腺癌、急性白血病和膀胱癌等恶性肿瘤的治疗[1,2]。阿霉素的毒副作用限制了其临床应用。其中,心脏毒性是阿霉素最主要的毒副反应,具体表现为患者心功能降低、心肌酶学和脑钠肽升高、以及各种类型的心律失常等[3,4]。临床资料显示,当阿霉素累积量超过700 mg/m2时,心脏毒性的发生率高达48%[5]。寻找有效的治疗药物和靶点,对于防治阿霉素心脏毒性具有重要的临床意义。

消退素E1由ω-3不饱和脂肪酸衍生而来,具有抗炎效应[6,7]。研究表明,消退素E1在动脉粥样硬化、心肌梗死和脓毒症心肌损伤等多种心血管疾病中发挥保护效应,机制与炎症消退有关[8-10]。消退素E1在阿霉素心脏毒性中的作用目前鲜有报道。本研究拟探讨消退素E1在阿霉素心脏毒性中的作用,以期为临床研究提供参考。

1 材料与方法

1.1 实验材料30只SPF级雄性C57BL/6小鼠(体重25~30 g)购自湖南斯莱克景达实验动物有限公司。阿霉素购自美国Sigam公司。心肌肌钙蛋白I(cTnI)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、脑钠肽(BNP)、白细胞介素-1(IL-1)、IL-6和IL-10试剂盒均购自南京建成生物研究所。

1.2 动物分组与模型建立采用随机数字表法,将小鼠分成3组:对照组、模型组和药物组,每组各10只。阿霉素心脏毒性模型构建方法:腹腔注射5 mg/kg阿霉素,每周1次,连续4周[11];药物组小鼠在阿霉素给药基础上,每天灌胃10 μg/kg消退素E1;对照组小鼠仅注射等量生理盐水。

1.3 超声检测心功能利用超声……

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