邓 琼，王 铸，张 颖，孙 睿，张建文，梁 辉

(南方医科大学 附属深圳龙华人民医院，广东 深圳 518109)

雄激素及其受体在精子发生过程中具有重要的生理作用[1]。雄激素是类固醇激素家族成员，主要由睾丸间质细胞分泌，作用主要包括促进雄性附性器官的发育、促进第二性征出现、维持性欲并保证正常的生殖力。迄今为止，雄激素作用的受体唯一被公认的只有AR(Androgen receptor)。Ar基因突变或者雄激素水平低下可引起精子发生障碍及男性不育。有研究报道，睾丸中不同类型细胞的特异性Ar基因敲除小鼠可出现不同水平的精子发生障碍[2-3]，其中，生精细胞Ar基因特异性敲除小鼠与野生型小鼠相比未发现明显差异，Ar基因全敲(ARKO)小鼠和支持细胞Ar基因特异性敲除(SCARKO)小鼠的精子发生过程分别停止在精母细胞减数分裂前期的粗线期和细线期[4]。上述一系列的敲除小鼠研究结果表明，雄激素主要通过睾丸支持细胞中的AR调控精子发生。

雄激素通过经典信号途径和非经典信号途径发挥作用。非经典途径也可称为非基因组作用，雄激素通过位于细胞膜上的AR激活细胞质内的磷酸化通路[5]，导致cAMP反应元件结合蛋白转录因子(CREB)的磷酸化，调控一系列基因的表达[6]。经典途径也称为基因组作用，雄激素扩散进入细胞内，与AR结合形成复合体，由细胞质转移至细胞核，并与染色质上的激素反应元件结合，激活或抑制靶基因的转录。到目前为止，已发表的文献中AR靶基因包括Rhox5[7]和Ube2b[8]等已被广泛认可。……