王宇，王炎，叶晶晶，章玉华，曾琴(浙江海翔川南药业有限公司，浙江 台州 318000)

0 引言

氟苯尼考(Florfenicol)又称氟甲砜霉素，化学名[R-(R*, S*)]-2,2-二氯-N-[1-(氟代甲基)-2-羟基-2-[4-(甲磺酰基)苯基]乙基]乙酰胺，是目前常用的一种兽用广谱抗菌药，特点是抗菌谱广、吸收良好、体内分布广泛、抑菌作用强，最小抑菌浓度(MIC)低，抗菌效果是氯霉素、甲砜霉素的15～20倍，饲料给药后60 min，组织中药物浓度可达峰值，能迅速控制病情，有安全性高、无毒、无残留等特点。没有潜在致再生障碍性贫血的隐患，适合规模化大型养殖场使用，主要用于治疗巴斯德氏菌和嗜血杆菌引起的牛呼吸道疾病。对梭杆菌引起的牛腐蹄病有较好疗效。亦用于敏感菌所致的猪、鸡传染病及鱼的细菌性疾病。

氟苯尼考化学结构中有2个手性中心，因此存在4种分子异构体，但在实际生产中，通过控制合成工艺可得到2个光学异构体即为氟苯尼考(如图1所示)和氟苯尼考光学异构体(如图2所示)。其中氟苯尼考左旋体构型(1R，2S)具有抗菌活性，而氟苯尼考右旋光学异构体构型(1S，2R)无活性并对氟苯尼考的活性有一定的抑制作用。因此氟苯尼考光学异构体含量的高低会直接影响氟苯尼考的药效。

图1 氟苯尼考

图2 氟苯尼考光学异构

合成氟苯尼考工艺中，很多公司都是以甲砜霉素为起始原料。本公司是从氟苯尼考环合物开始，经过氟化、水解得到氟苯尼考，在反应过程中残留的氟苯尼考环合物经过水解反应会生成甲砜霉素，且氟苯尼考高温水解过程也有可能脱氟产生甲砜霉素，因此氟苯尼考的工艺杂质中均包含了氟苯尼考光学异构体和甲砜霉素。……