罗 磊，穆晓清，吴 涛，聂 尧，徐 岩

（1.江南大学工业生物技术教育部重点实验室,无锡 214122；2.宿迁市江南大学产业技术研究院,宿迁 223800）

去甲基麻黄素（NE）是一种多功能的手性胺化合物，不仅可作为药物活性分子［1］用于合成新型硫脲类和噻唑烷类抗癌药物［2］，还可作为有机合成中的配体和手性助剂［3］，如合成抗艾滋病药物依非韦伦的关键手性助剂（1R，2S）-N-吡咯烷基去甲麻黄素［4］.研究发现，NE在5000种不同的反应中被用作反应物［5］.NE的合成路线具有挑战性，目前报道的生产方法主要包括提取法、化学法、化学酶法和生物法.提取法直接从麻黄原料中提取NE，但其绝对含量低［6］，工业应用受到限制.化学法反应步骤冗长，环境污染严重［7］.化学酶法首先利用丙酮酸脱羧酶（PDC）［8，9］、乙醛羟酸合成酶（ASAHI）［10～12］或麻黄碱脱氢酶（EDH）［13］生物催化合成中间体L-苯基乙酰基甲醇（R-PAC），再经过化学反应制备NE［14］.ASAHI因其活力高、转化率和选择性高且副产物少被广泛应用.虽然，上述方法可大规模生产获得NE［15］，但产物为外消旋体，需进一步拆分，分离过程复杂、耗时长、效率低，并产生大量有机废物.生物法具有环境友好和选择性高等特点，已经成为合成NE的研究热点.目前，生物法制备NE主要以苯基乙酰基甲醇（PAC）和有机胺为底物，通过转氨酶选择性合成光学纯NE，但PAC价格昂贵.2013年，Pohl等［16］以苯甲醛、丙酮酸和丙氨酸为廉价底物经二步法合成了NE，但采用一锅法反应策略时，转氨酶会催化苯甲醛产生副产物苯甲胺，从而降低了产率.2014年，Pohl等［17］又通过级联转氨酶和醇脱氢酶，以1-苯基-1，2-丙二酮为底物，经二步法合成NE，但反应效率较低；……