薛 谨，曹小卫，刘依帆，王 敏

（1.扬州大学广陵学院,扬州 225001；2.扬州大学医学院转化医学研究中心,扬州 225001；3.大连医科大学第一临床学院,大连 116000）

微小RNA（miRNAs）是近年来发现的一类长约19～22个核苷酸的非编码单链小分子RNA，通过特异性降解miRNAs或抑制蛋白翻译来调控靶基因表达，在肿瘤细胞增殖、侵袭、转移和凋亡中发挥着重要的调控作用，可以作为恶性肿瘤的诊断标志物及靶向治疗基因［1～3］.非小细胞肺癌（NSCLC）患者的远期生存时间短，临床结局较差［4，5］.miRNAs的发现和研究是近年来NSCLC研究中的热点，具有重要的临床价值.2004年，Takamizawa等［6］首次揭示了miRNAs表达与肺癌的相关性.Guerriero等［7］发现miR-196a通过调控CDKN1B和HOXA9基因，激活PI3K/Akt通路，从而介导细胞增殖、迁移和致瘤性的活动.Zhang等［8］发现miR-125a-3p可通过下调MTA1基因抑制肺癌细胞的增殖、迁移和入侵.Wang等［9］通过qRT-RCR方法检测NSCLC患者与健康对照组血液中miR-125a-5p，miR-145和miR-146a的表达，诊断NSCLC的敏感性和特异性分别为73.53%，55.71%；92.75%，61.43%和84.06%，58.57%.Razzak等［10］收集了21例早期、22例晚期NSCLC患者和10例健康对照的痰液，评估痰液中miR-21，miR-210和miR-372对NSCLC的诊断效果，结果表明这3种miRNAs联合诊断NSCLC的灵敏度达67%，特异度达90%.

研究发现，miRNAs在血液、痰液和尿液样本中稳定存在，可作为潜在的非侵入性生物标志物［11］.相对于肺癌组织中的miRNAs，检测外周全血、血清及痰液中的miRNAs更简便且创伤小甚至无创，可能用于NSCLC的早期诊断.鉴于miRNAs在NSCLC早期患者外周血和痰液中表达量极少且具有同源性的特点，因此筛选技术需具备很高的灵敏度和特异性.Northern杂交、原位杂交、实时定量PCR和微阵列技术等传统检测方法复杂、耗……