付丙月，王金虎，王颖超，段崇刚

（山东省药学科学院·山东省化学药物重点实验室，山东 济南 250011）

拉帕替尼（商品名泰立沙）是一种口服的小分子表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR－TKI），由英国葛兰素史克公司研发，于2007 年3 月由美国食品药物管理局批准上市，联合卡培他滨治疗表皮生长因子受体2（HER2）过度表达的晚期或转移性乳腺癌。目前，拉帕替尼在国内是曲妥珠单抗耐药患者的一线治疗用药［1－4］，其多条合成路线及工艺优化中，均使用了乙醇、丙酮、异丙醇、二氯甲烷、四氢呋喃、甲苯、N，N－二甲基甲酰胺等有机溶剂［5－12］。为保障药品质量和用药安全，减轻溶剂残留对人体及环境的危害，人用药品注册技术要求国际协调会（ICH）、各国药典等均对药品中有机溶剂残留量限度作出了规定。本研究中参照2020 年版《中国药典（四部）》的相关规定，参考文献［13］的研究方法，采用气相色谱（GC）法测定拉帕替尼原料药中7 种有机溶剂的残留量。现报道如下。

1 仪器与试药

1.1 仪器

7890A 型气相色谱仪，配有7694E 型顶空自动进样器（美国安捷伦公司）；XS－205 型电子分析天平（瑞士梅特勒－托利多公司，精度为十万分之一）。

1.2 试药

拉帕替尼原料药（实验室自制，批号分别为20190802，20190807，20190812，20190819，20170627，20190820，20190829，纯 度 分 别 为 99.9% ，99.8% ，99.9% ，99.8% ，99.9% ，99.9%，99.9%）；二甲亚砜（色谱纯，默克股份两合公司）；N，N－二甲基甲酰胺（色谱纯，天津市康科德科技有限公司）；乙醇、丙酮、异丙醇、甲苯、二氯甲烷、四氢呋喃（色谱纯，国药集团化学试剂有限公司）。

2 方法与结果

2.1 色谱条件与系统适用性试验

色谱柱：Agilent DB －624 毛细管柱（30 m×0.32 mm，1.8μm）；色谱柱起始温度：30 ℃，保持 6 min，以 30℃ ／min的速率升至200 ℃，保持6 min；……