去乙酰化酶SIRT1在玉米赤霉烯酮致小鼠睾丸间质细胞氧化损伤中的调控作用
2021-08-06许晴雨许静怡蔡沛蓉邹辉顾建红袁燕刘学忠刘宗平卞建春
许晴雨,许静怡,蔡沛蓉,邹辉,顾建红,袁燕,刘学忠,刘宗平,卞建春*
(1. 扬州大学兽医学院,江苏 扬州 225009;2. 江苏省动物重要疫病与人兽共患病防控协同创新中心,江苏 扬州 225009)
玉米赤霉烯酮(zearalenone,ZEA),又名F-2毒素,是真菌的二级代谢产物,可通过被污染的谷类食物进入动物和人体内。ZEA具有类似雌激素的作用,对生殖系统有明显的危害,可导致家畜、家禽发生过量雌激素样的代谢综合征[1]。怀孕动物食用含有ZEA的食物会导致流产、死产和胎儿缺陷,雄性动物食用易发生睾丸萎缩、精子活性降低、精子发生障碍等现象。
雄性动物的睾丸主要分为生精小管与管间间质两个部分。睾丸管间间质中的细胞即为睾丸间质细胞,雄性激素主要由睾丸间质细胞分泌[2]。研究表明,ZEA可通过引起睾丸间质细胞发生氧化应激并产生凋亡,从而干扰雄性生殖系统功能。SIRT1为 NAD-依赖性去乙酰化酶,属于Sirtuin-1家族,其主要功能是去除蛋白质上的乙酰基团(去乙酰化),这一功能在一些生物学过程中发挥着重要作用,如SIRTI能通过脱乙酰化FOXO3 (上调CAT和Mn-SOD)来间接减轻细胞的氧化应激[3],SIRT1的抑制会降低细胞的应激抵抗,进而促进细胞凋亡[4];SIRT1 还主要通过FOXO3来调节细胞周期阻滞,高活性的SIRT1有利于细胞生存。SIRT1活性受到细胞中NAD+水平的严格调控。白藜芦醇(resveratrol,RSV)作为COX-1选择性生物抑制杀菌剂,被广泛发现于植物葡萄皮和果皮等植物中,它能够抑制细胞中NADPH的合成。在哺乳动物体内,RSV能激活SIRT1基因组的表达,并且通过改变SIRT1的构象使其更易于与底物结合[5]。……
