郭轩彤， 陈祖昕， 曹 旭， 路中华， 陈立铭， 王彦春， 刘欣安△

1湖北中医药大学针灸骨伤学院，武汉 430065 2深港脑科学创新研究院，中国科学院深圳先进技术研究院/中国科学院深圳理工大学，脑认知与脑疾病研究所，深圳 518055 3深圳大学总医院神经内科，深圳 518055 4湖北中医药大学中医临床学院，武汉 430065

帕金森病(Parkinson’s disease，PD)是继阿尔兹海默症之后的全球第二大神经退行性病变，其典型的病理改变是错误折叠的α-突触核蛋白(α-synuclein，α-syn)不断聚集，以及大脑内黑质致密部多巴胺能神经元的变性与死亡，但其具体的致病机制尚不完全清楚。虽然越来越多的药物和非药物手段能改善部分PD运动障碍和非运动症状，但是仍无法逆转α-syn的不断聚集和多巴胺能神经元的持续性死亡，所以，进一步探究PD的发生发展机制对于更好地理解PD以及研究治疗方案都至关重要。大量的研究已经证实肠道菌群与神经元的发育、行为的调控以及胶质细胞的功能障碍均有密切的关系[1-3]。肠道功能紊乱或肠炎与PD之间的联系及其潜在的机制是近年来的研究热点。本文现就肠道功能障碍诱发PD的机制进行系统性回顾与分析，以利于PD脑肠轴机制及其临床应用的进一步研究。

1 肠道功能紊乱或增加PD发病风险

2003年Braak等[4]通过尸检观察到，α-syn起源于迷走神经的运动背核，并从此处发展到包括黑质的其他大脑区域，由此提出了PD病程的不同阶段学说。结合这一学说，以及特发帕金森病(idiopathic Parkinson’s disease，iPD)病例显示出的肠道神经系统和迷走神经背侧运动核受累的现象，Lionnet等[5]提出假说，大脑内聚集的路易小体很有可能来源于肠道，而连接大脑与肠道的迷走神经可能介导了α-syn的转运。……