蟛蜞菊内酯通过抑制JAK2/STAT3信号通路诱导人肺腺癌A549细胞凋亡*
2021-08-06干银弟
姜 姗, 刘 淼, 张 黎, 干银弟
湖北省第三人民医院病理科,武汉 430033
蟛蜞菊内酯(Wedelolactone)是一种重要的小分子活性化合物,属呋喃香豆素类,主要来源于旱莲草。已有研究证实,蟛蜞菊内酯具有保肝[1]、抗免疫抑制[2]、抗炎症[3]、促骨分化[4]等药理作用。蟛蜞菊内酯抗肿瘤作用已逐渐被发现,且其无明显的毒副作用,但相关研究还较少。Nehybová等[5]研究发现蟛蜞菊内酯可以作为乳腺癌细胞中多种蛋白酶的抑制剂,抑制乳腺癌细胞肿瘤活性。Sarveswaran等[6]研究表明,蟛蜞菊内酯可以通过Caspase依赖凋亡途径诱导前列腺癌细胞发生凋亡。然而,有关蟛蜞菊内酯对肺癌细胞的作用研究还未见报道。Janus激酶2/信号转导与转录激活因子3(JAK2/STAT3)信号通路是众多细胞因子信号转导的共同途径,广泛参与细胞增殖、分化、凋亡及炎症等过程[7]。研究表明[8-9],在肺癌等多种肿瘤组织及肿瘤细胞中发现JAK2/STAT3信号通路的异常激活,并参与肿瘤的发生、发展、侵袭和转移过程。因此,本研究拟探讨蟛蜞菊内酯对肺腺癌细胞A549凋亡的影响,试图明确其凋亡机制是否与JAK2/STAT3信号通路相关,以期为临床应用提供理论依据。
1 材料与方法
1.1 实验试剂与仪器
人肺腺癌细胞A549购自中国科学院上海生命科学研究院细胞资源中心;Ham’s F-12K培养液购自美国Invitrogen公司(货号:21127022);蟛蜞菊内酯购自美国Sigma-Aldrich公司(货号:W4016,纯度≥98%);噻唑蓝(MTT)购自Sigma公司(货号:M2128,纯度≥98%);甲氨蝶呤(Methotrexate,MTX)购自梯希爱(上海)化成工业发展有限公司(货号:M1664,纯度≥98%);Annexin Ⅴ-FITC细胞凋亡检测试剂盒(货号:C1063)购自上海碧云天生物技术有限公司;……