可溶性环氧化物水解酶抑制剂TPPU促进低灌注脑白质损伤后髓鞘再生的相关机制*
2021-08-06陈余雪刘幸华
陈余雪， 刘幸华， 刘 璐
华中科技大学同济医学院附属同济医院 1风湿免疫科 2创伤外科 3药学部，武汉 430030
目前，认知功能障碍相关疾病已成为继心脏疾病及肿瘤后，影响人类健康的第三大杀手，给人类生活及社会带来沉重的负担[1]。慢性低灌注引起的缺血性脑白质损伤(white matter lesions，WMLs)可造成一定的认知功能损害及其它一些神经功能缺损，约占人类缺血性脑卒中的1/4[2]。由其导致的认知功能障碍相关性疾病已经成为我国严重的公共卫生问题之一，给患者、家庭以及社会造成沉重的负担。
寻找对中枢神经系统微环境中多种细胞成分具有保护作用的方法，从整体上促进微环境结构和信号重塑是潜在的发展方向。表氧化二十碳三烯酸(epoxyeicosatrienoic acids，EETs)具有舒张血管、神经保护、抗炎、抗凋亡、抗氧化应激、抗血小板聚集、促进细胞增殖和血管新生等多种生物学功能[3]。而对于EETs在慢性低灌注引起的缺血性脑白质损伤中的作用及机制，尚未见相关报道。EETs在生物体内极不稳定，易被可溶性环氧化物水解酶(soluble epoxide hydrolase，sEH)降解为低活性的二氢二十碳三烯酸(dihydroxyeicosatrienoic acids，DHETs)。TPPU作为新一代sEH抑制剂，具有更好的稳定性及生物学特性，并可通过血脑屏障，抑制中枢神经系统中sEH的表达，从而使体内EETs表达量增加，发挥相应的生物学功能[4]。本研究通过建立C57BL/6J小鼠双侧颈总动脉狭窄模型(bilateral common carotid artery stenosis，BCAS)，模拟临床上以高血压、脑血管病变引起的低灌注脑白质损伤，研究TPPU促进小鼠白质低灌注损伤后髓鞘再生的相关机制。