张 烽，吴 锋，陈 伟，张 勇

(1.江苏省南通市第三人民医院，江苏 南通 226000；2.江苏省南通市第二人民医院，江苏 南通 2260003.南京军区南京总医院，江苏 南京 210002)

声带息肉是发生于声带固有浅表层的慢性咽喉性疾病，临床主要症状为声音嘶哑，癌变率高达30%[1]。手术切除是治疗声带息肉的主要方法，术后复发是一个难以回避的问题。西医多采用糖皮质激素吸入治疗，在改善患者咽喉症状有一定效果，但不能彻底根据[2]。声带息肉属中医“慢喉喑”等范畴，气滞痰凝血瘀是其主要病机，宣肺袪痰、活血化瘀、消肿散结为主要治疗方法。金嗓散结胶囊由16味中药制备而成，治疗“慢喉喑”所致声音嘶哑症效果值得肯定。相关研究表明，声带息肉属于一种慢性炎症浸润性声带疾病，多种炎性细胞浸润率高达75.4%，导致息肉相关生长因子过度表示[3，4]。金嗓散结胶囊联合雾化吸入治疗是否通过抑制声带息肉组织炎症浸润、相关生长因子表达而产生治疗作用，目前尚无文献报道。本文拟从该两个方面探讨金嗓散结胶囊联合雾化吸入治疗声带息肉的可能作用机制。

1.1 一般资料2018年9月至2020年6月南通市第三人民医院与南通市第二人民医院声带息肉患者78例，纳入标准：①均符合《耳鼻咽喉科诊断学》[5]声带息肉诊断标准；②喉部无其他疾病者。排除标准：①合并精神疾病者；②伴有其他重大系统性疾病者；③对本次研究药物过敏者；④妊娠期及哺乳期妇女。男48例，女30例，年龄21～50岁，病程3～15个月，息肉直径0.8～3 mm。采用分层随机法分为试验组41例、对照组37例。两组基线资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。本次研究经医院伦理委员会批准，告知研究事项后，所有患者或家属均知情同意。

表1 两组基线资料比较

1.2 方法对照组给予庆大霉素注射液8万U、地塞米松磷酸钠注射液5 mg，加入0.9%生理盐水20 ml，20 分钟/次，1次/天。试验组联合应用金嗓散结胶囊治疗，地塞米松雾化吸入同对照组，金嗓散结胶囊(西安碑林药业，Z61020024)3次/粒，2次/天。两组均连续治疗4周后，参照《中医病证诊断疗效标准》[6]评估疗效：包括治愈(临床症状及喉部体征消失、发声恢复正常)、显效(临床症状及喉部体征改善，声带息肉缩小)、无效(临床症状或喉部体征无变化甚至加重)。分别于治疗前后，直接喉镜下取声带息肉组织标本，进行温育(37 ℃、30 min)、洗涤(10次，1 min/次)，采用ELISA检测白细胞介素-6(Interleukin-6，IL-6)、白细胞介素-1β(interleukin-1β，IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)等炎症因子的含量。并将标本切片、染色，采用免疫组化、图像定量分析血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)、转化生长因子-β(transforming growth factor-β，TGF-β)、碱性成纤维生长因子(basic fibroblast growth factor，bFGF)阳性表达面积。

1.3 统计学方法使用SPSS 20.0软件进行数据分析。计量资料以均数±标准差表示，组间比较采用t检验；计数资料以[n(%)]表示，组间比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较试验组治愈16例，显效22例，无效3例。对照组治愈12例，显效16例，无效9例。试验组有效率92.68%高于对照组75.68%，差异有统计学意义(χ2=4.321，P<0.05)。

2.2 两组炎症因子比较治疗后，两组声带息肉组织IL-6、IL-1β、TNF-α均低于同组治疗前(P<0.05)，且试验组指标低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组IL-6、IL-1β、TNF-α含量比较

2.3 两组相关生长因子比较治疗后两组声带息肉组织VEGF、TGF-β1、bFGF表达低于同组治疗前，且试验组表达面积低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组VEGF、TGF-β1、bFGF比较 (μm2)

3 讨论

声带息肉是生长于声带前部或中部的肉样组织，早期症状并不明显，随着病情进展，息肉会越长越大，进而出现声音嘶哑、呼吸困难等症状，有诱发咽喉癌的风险[7]。糖皮质激素雾化吸入将细微颗粒送至病灶，可通过拮抗炎症反应、降低血管通透性、抑制相关生长因子分泌等途径，发挥治疗效果，但总体疗效一般，长期吸入有易蓄积、产生不良反应的风险，停药后又易复发[8]。

声带息肉属中医“慢喉喑”、“声嘶”、“喉瘤”等范畴，多因风热邪毒结聚滞留喉间、或过度用声损伤喉部脉络、或水气结聚致肌膜肿胀成喉痔。不论何种声带息肉证型，均与气滞、痰凝、血瘀有关，行气活血、化瘀祛痰为治疗根本法则。金嗓散结胶囊为16味中药制备而成，桃仁、红花、丹参、三棱、莪术等可行气活血、化瘀通络，当为君药。贝母、泽泻、鸡内金能利湿化痰，散结开音，当为臣药。金银花、麦冬、蒲公英、玄参、蝉衣能滋阴润燥、清热解毒，当为佐药。胖大海、木蝴蝶、马勃能作引经之用，清肺利咽，当为使药。君臣佐使有序，标本兼治，共奏宣肺祛痰、活血化瘀、消肿散结、利咽开音之功[9]。而且胶囊制剂能够隔绝外界空气、光线干预，降低胃中消化酶分解消耗，有利于药物充分利用[10]。本文研究中，试验组有效率92.68%高于对照组，与刘益建[11]文献报道基本相似。

声带息肉属于一种慢性炎症声带疾病，长期炎症浸润导致黏膜充血、声带损伤而成[12，13]。IL-6、IL-1β、TNF-α是临床常用炎性因子指标，曾新宇等[14]研究认为，声带息肉患者息肉病变组织存在明显炎症浸润现象，IL-6、IL-1β、TNF-α含量异常升高，且通过核转录因子Kappa B信号通路参与声带息肉形成过程。现代药理证实，三棱配伍莪术可呈剂量依赖性地减少慢性盆腔炎大鼠血清IL-1β、TNF-α含量，降解慢性炎性浸润程度[15]。对于脑缺血再灌注损伤模型大鼠，红花、丹参配伍能抑制脑组织IL-6、IL-1β、TNF-α表达[16]。金嗓散结胶囊联合雾入吸入能够降低慢性喉炎患者血清IL-4、hs-CRP含量。本文研究中，试验组声带息肉组织IL-6、IL-1β、TNF-α低于对照组，这也是金嗓散结胶囊联合雾化吸入治疗声带息肉的关键靶点所在。

声带息肉发病原因各种假说很多，如机械创伤假说、炎症浸润假说、循环障碍假说等，但均与细胞生长因子有关。VEGF属于一种血管通透性因子，TGF-β1最显著的生物学作用在于能够促进细胞外基质积聚，bFGF可刺激上皮细胞增殖、新血管生成、成纤维细胞生长。相关研究表明，声带息肉患者病变组织VEGF、TGF-β1、bFGF表达异常升高[17-18]。活血化瘀药物均有负性调节血管增生性疾病的效果，丹参等组成的活血化瘀方能降低糖尿病模型大鼠VEGF水平[19]。丹红注射液(丹参、红花为主要成分)能降低慢性肾衰竭患者(42例)血管紧张素Ⅱ、TGF-β1含量[20]。本文研究中，试验组声带息肉组织VEGF、TGF-β1、bFGF表达面积低于对照组，说明金嗓散结胶囊联合雾化吸入治疗可通过作用于VEGF等靶点，发挥治疗作用。

综上，金嗓散结胶囊联合雾化吸入治疗能够拮抗声带息肉息肉组织炎症浸润程度，降低VEGF、TGF-β1、bFGF表达，提高治疗效果。需要指出的是，本文仅仅分析了金嗓散结胶囊联合雾化吸入治疗对炎症因子、相关生长因子影响的表象，至于通过什么路径、何种作用机制产生影响，仍需要后续作进一步研究。