宋卓 陈悦 翟嘉威 谷珊珊 唐末 龚璐天 杨宇飞 许云

摘要 目的：大復方祛邪胶囊是基于明代医家李中梓治疗积聚的名方——阴阳攻积丸研制而成，文章通过网络药理学方法挖掘其对结直肠癌的作用机制，为揭示经典名方阴阳攻积丸的临床价值和现代机制提供借鉴。方法：通过中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）、中医药百科全书（ETCM）等数据库筛选祛邪胶囊的活性成分及靶点，通过Swiss Target Prediction靶标垂钓，取药物靶点的并集。通过TTD、OMIM、Drugbank和GeneCards数据库筛选结直肠癌的靶点，取并集。取药物靶点与疾病靶点的交集，并依据化合物的Degree值筛选，建立“中药-成分-靶点”数据库，依据核心靶点构建蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络，进行基因本体（GO）功能和京都基因和基因组百科全书（KEGG）富集分析，与前期研究结果进行对比。结果：构建祛邪胶囊治疗结直肠癌的活性成分127个，靶向254个核心基因，核心基因的PPI网络包含248个节点，共有5个核心网络。富集分析显示祛邪胶囊可能主要通过调控RNA聚合酶的启动、DNA转录、翻译、蛋白的激活和增殖、凋亡、耐药、炎症反应等过程介导HIF-1α、PI3K/Akt、TNF、FoxO、Toll样受体等多个信号通路，其中凋亡、免疫方面的调节及FoxO信号通路得到本团队前期研究的验证。结论：祛邪胶囊治疗结直肠癌的作用机制与介导凋亡、免疫及FoxO信号通路方面有关，此外还可能调控HIF-1α、PI3K/Akt、TNF、Toll样受体等多个信号通路，体现了祛邪胶囊治疗结直肠癌成分多、调控通路和靶点复杂的特点，同时展现了古人“反激逆从”和“温阳通下”论治肿瘤的理论魅力和临床价值，为后续的深入研究提供指导。……