段 彪 王 璐 冯 清 周志伟 杜海燕

1赣州市人民医院 江西赣州 341000;2内蒙古医科大学第三附属医院 内蒙古包头 014010

复发性流产(recurrent miscarriage, RM)是常见的妊娠并发症，定义为妊娠20周前两次或两次以上自然流产[1]。与RM相关的危险因素主要包括感染、遗传和自身免疫因素等[2]。CD4+T细胞亚群在母胎界面免疫调节中发挥重要作用，包括T辅助细胞1(T helper, Th1)、Th2、调节性T细胞(regulatory T, Treg)和Th17细胞等。其中Treg细胞具有高度的免疫抑制作用，叉头盒P3(Forkhead box P3，Foxp3)是其分化重要的核转录因子。Th17细胞被认为会影响慢性炎症并控制真菌感染，越来越多的证据表明Treg和Th17细胞在妊娠建立和维持中具有重要作用[3]。在一项关于流产小鼠模型的研究表明应用妊娠期的Treg细胞进行免疫治疗可以逆转由IL-17诱导的流产[4]。调节Treg/Th17平衡可能是RM患者的一种新颖且有希望的治疗策略。目前，维生素D3对Treg/Th17平衡的调节成为生殖免疫方面的研究热点。维生素D首先在肝脏中被25-羟化酶(CYP2R1)代谢为25(OH)D3，接着在肾脏中被1-α-羟化酶(CYP27B1)代谢为完全活化维生素D形式1,25(OH)2D3[5]。包括免疫细胞在内的很多细胞均表达维生素D受体(VDR)和CYP27B1[6]。1,25(OH)2D3是一种有效的免疫调节剂，通过特异性结合VDR，能够抑制Th17细胞的增殖和细胞因子的产生，如IFN-γ、IL-2和TNF-α。同时，能够诱导Foxp3的表达和Treg细胞的分化，达到对妊娠的保护作用[7-8]。本研究通过动物实验，探讨联合使用Treg细胞和维生素D3治疗RM，从而为治疗RM提供新的治疗思路和方法。

1 材料和方法

1.1 实验动物及试剂

实验动物：雌性CBA/J小鼠(7～8周龄、18～21 g)、雄性DBA/2J(9～10周龄、22～25 g)和雄性BALB/c小鼠(9～10周龄、22～25 g)购自南京大学模式动物研究所。……