HPV16 E7乳酸乳球菌疫苗联合顺铂抗肿瘤效果研究∗
2021-07-24卡得了亚哈依沙尔得丽扎尔热合曼王中香孙素荣李轶杰
新疆大学学报(自然科学版)(中英文) 2021年4期
关键词:小鼠
卡得了亚·哈依沙尔,得丽扎尔·热合曼,王中香,孙素荣,李轶杰
(新疆大学 生命科学与技术学院,新疆生物资源基因工程重点实验室,新疆 乌鲁木齐 830046)
0 引言
宫颈癌(Cervical Cancer)是妇女最常见的恶性肿瘤之一,也是女性癌症死亡的第四大病因,超过85%的病例发生在发展中国家[1].最近几十年以来,放疗联合顺铂(DDP)化疗是晚期宫颈癌治疗的全球标准,但五年58%无进展生存率和66%的总生存率促使研究者探索更好的治疗策略,包括改良化疗、靶向药物治疗和免疫疗法[2].研究显示免疫疗法与放化疗联合使用,可能改善局部控制和增强全身反应,故探讨免疫疗法与化疗在局部晚期和转移性宫颈癌中联合作用已成为提高宫颈癌疗效的新方向[2].大多数宫颈癌都由16和18等高危型人乳头瘤病毒(Human Papilloma Virus,HPV)持续感染导致[1].虽然HPV预防性疫苗已经成功上市,但此类预防疫苗仅对有限的HPV亚型提供保护性免疫,而对数以百万已经感染HPV的患者没有治疗作用.HPV16型等高危型早期蛋白中的E7是宫颈上皮恶性转变的关键蛋白,也是免疫治疗中理想的靶抗原[3].前期我们构建的原核表达改造后的HPV16 E7,真核表达鼠白细胞介素12(Interleukin-12,IL-12)的乳酸乳球菌疫苗LL-E7P-IL-12D免疫小鼠后诱导产生HPV16 E7特异性免疫应答,并在体内获得抑制肿瘤生长的保护效果[4].然而,肿瘤组织未消退的荷瘤小鼠最终还会因缓慢生长的肿瘤导致死亡,其抗肿瘤效果有待进一步增强.顺铂是临床上常见的具有细胞毒性的细胞周期非特异性药物……
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