张榜军,屠振鹏,冯伊伊,刘 洋,2,李效宇*

[C8mim]Cl对HepG2细胞凋亡和内质网应激通路的影响

张榜军1,屠振鹏1,冯伊伊1,刘 洋1,2,李效宇1*

(1.河南师范大学生命科学学院,河南 新乡 453007；2.河南师范大学学报编辑部,河南 新乡 453007)

为研究离子液体氯化1-辛基-3-甲基咪唑([C8mim]Cl)是否通过内质网应激(ERS)通路诱导细胞凋亡,在MTT法检测细胞活力的基础上,用0, 50, 100, 200μmol/L[C8mim]Cl处理HepG2细胞24h后,采用流式细胞仪检测细胞凋亡,western blot检测ERS通路相关蛋白表达.结果显示:[C8mim]Cl处理后HepG2细胞凋亡呈浓度依赖性增高.ERS相关蛋白葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、磷酸化RNA依赖的蛋白激酶样内质网激酶(p-PERK)、磷酸化真核起始因子2α(p-eIF2α)、磷酸化肌醇需求酶-1(p-IRE1)、激活转录因子4(ATF4)和ATF6显著上调. [C8mim]Cl还显著诱导了C/EBP同源蛋白(CHOP)和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶4(caspase 4)蛋白表达,促进了caspase 9和caspase 3活性升高.因此,[C8mim]Cl可通过ERS通路诱导HepG2细胞凋亡.

[C8mim]Cl；凋亡；内质网应激；CHOP; caspase 4

离子液体(ILs)是由有机阳离子和有机或无机阴离子组成的一类低熔点有机盐类化合物[1-2].近年来,由于其极低的蒸汽压、高热稳定性和化学稳定性以及良好的溶解性而受到广泛关注[3],在许多工业领域具有很大的潜在应用[4-7].目前生产的ILs种类超过350种,其产量和需求继续增加[8].虽然当前环境中还未检测到ILs的存在,但其大规模应用后将不可避免地释放到环境中.由于ILs具有高水溶性和低生物降解性,当其释放到水生态系统中时会长期存在并沿食物链累积,对水生生物甚至人类健康构成威胁[3].

本课题组前期试验发现,氯化1-辛基-3-甲基咪唑([C8mim]Cl)暴露可引起PC12细胞DNA损……