陈夜茜

(1. 新乡医学院药学院，河南 新乡 453003；2. 河南省儿童医院，河南 郑州 450000)

2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)在60岁以上老人中有很高发病率，并且在我国其发病率呈上升趋势。但是，其病理机制尚未得到准确结论。已有研究表明，T2DM的发病与很多基因以及环境相关因素有很大联系[1]。有研究指出，脂肪酸合成酶(fatty acid synthase，FAS)、叉头转录因子(forkhead box O1，FOXO1)和葡萄糖-6-磷酸酶(glucose-6-phosphatase catalytic ，G6PC)等基因失调可能会产生糖脂代谢异常。这些基因在T2DM的病理过程中有重要作用[2-5]，但这些基因的异常表达是由于哪些体内或体外环境等因素造成的，至今还无确定结论。已有较多研究探讨了不同层次的表观调控对诸多代谢性疾病的影响，但是目前对T2DM的表观转录调控的研究较少[6]。因此，在研究糖尿病发病机制中，表观转录变化很可能是一个重要方向。

N6-甲基腺苷(N6-Methyladenosine，m6A)是mRNA中丰度较高的表观转录调控形式之一[7]。肥胖、糖尿病、癌症和其他人类疾病等很多都与m6A修饰改变有关[8-9]。并且，m6A修饰是一种处于动态过程的修饰[7，10]。一方面，甲基转移酶样3(methyltransferase like 3，METTL3)、甲基转移酶样14(methyltransferase like 14，METTL14)和Wilms肿瘤1相关蛋白(Wilms’ tumor 1-associating protein，WTAP)形成的m6A甲基转移酶复合物可以在哺乳动物细胞mRNA中催化m6A[11-13]。另一方面，α-酮戊二酸依赖性双加氧酶蛋白家族的2个成员：脂肪和肥胖相关蛋白(fat mass and obesity associated protein，FTO)及α-酮戊二酸依赖性双加氧酶烷烃羟化酶同系物5(alk B homolog 5，ALKBH5)作为去甲基化酶，可以有效降低mRNA中m6A水平[10，14-16]。m6A甲基转移酶复合物和去甲基化酶相互制约，在细胞内形成了对的m6A动态调控。但对于T2DM中这些甲基化酶和去甲基化酶的表达是否变化？与T2DM发病有关的基因表达水平是否受其影响？……