曹 静，向雅婷，孙 玥，王 帆，吴红肖，戴 璐，韩怡婷，褚少朋，俞 娟,***

(1 南通大学附属医院医学检验科，南通 226001；2 南通大学公共卫生学院医学检验系)

铜绿假单胞菌是院内感染极其常见的机会性致病菌之一，有多种毒力因子包括黏附素、侵袭性酶类、多糖荚膜样物质、绿脓菌素以及内、外毒素等，易使铜绿假单胞菌侵入人体并扩散引起感染，导致休克、酸中毒、脓毒血症、白细胞减少等症状[1-2]。铜绿假单胞菌天然耐药且耐药机制复杂，易对临床常用抗生素产生耐药性[3-4]。因此开发新的抗生素种类，使用非抗生素药物或采取新的抗生素组合方案，对临床治疗多药耐药铜绿假单胞菌具有重大意义。

铜绿假单胞菌的耐药机制复杂，一方面由于细菌的外膜屏障、多药外排转运蛋白的存在以及内源性抗微生物灭活作用，铜绿假单胞菌对许多抗生素具有固有耐药[5-6]。另一方面，由于抗生素的广泛使用，多重耐药铜绿假单胞菌分离率居高不下，耐药情况严峻。其耐药机制[7-8]有：(1)细胞膜通透性改变：①细胞膜上外排泵高表达；②膜孔道蛋白丢失或低表达；(2)生物膜形成，细菌能通过生物被膜的形式生存，逃避机体免疫和抗菌药物的杀伤作用；(3)作用靶点改变：①青霉素结合蛋白改变导致青霉素类药物耐药；②DNA 拓扑酶Ⅱ和Ⅳ结构改变导致对氟喹诺酮药物耐药；(4)产生灭活酶或修饰酶：①产生氨基糖苷类钝化酶，这种钝化酶与未钝化的氨基糖苷类竞争细菌细胞内转运系统使其无法与核糖体结合，使得铜绿假单胞菌对氨基糖苷类药物产生耐药性；……