LPS 激活的星形胶质细胞在iPSCs 增殖中的作用及机制*
2021-07-14沈剑虹陈一楠倪兰春
蒋 锐,沈剑虹,陈一楠,林 毅,倪兰春,施 炜*
(南通大学附属医院神经外科,南通 226001)
创伤性脑损伤(traumatic brain injury,TBI)是临床上最常见的中枢神经系统(central nervous system,CNS)损伤,目前研究[1-2]认为TBI 后的继发性脑损伤是以神经细胞丢失、凋亡为主要特征的病变,同时CNS 中神经元损伤后自身无法获得再生。尽管近年来细胞移植治疗成为TBI 后神经修复治疗的热点[3],但由于CNS 中自身内源性神经干细胞(endogenous neural stem cells,eNSCs)数量有限,造成了内源性神经修复途径受到限制。所以,通过外源性种子细胞移植来获得神经修复成为目前TBI 后细胞替代治疗的主要研究方向。对于外源性种子细胞的选择,虽然神经干细胞(neural stem cells,NSCs)作为外源性干细胞最早被用于细胞移植,然而NSCs 实际操作中获取十分困难,不利于使用;近年来,诱导多能干细胞(induced pluripotent stem cells,iPSCs)成为神经修复中的热门种子细胞并被寄予厚望[4]。由于iPSCs 本身具有多潜能分化能力及复制能力等特点;更为重要的是,相较于NSCs、胚胎干细胞(embryonic stem cells,ESCs)等其他类型的干细胞,iPSCs 可以利用患者自己的体细胞来制备其专有的诱导多能干细胞,因而不会产生免疫排斥[5];此外,iPSCs 还具有来源广泛、相对容易获得的优点。因此,iPSCs 作为组织工程中极为重要的一种外源性种子细胞得到了极大的推广。在各种原因引起脑损伤时,星形胶质细胞对神经细胞的保护作用包括调节胞外环境、产生及释放生长因子、调节免疫反应、提供神经递质前体物质及三羧酸循环中间产物、摄取神经递质支持神经元、参与突触神经元的生成。此外,星形胶质细胞中的线粒体是细胞能量代谢及氨基酸类神经递质(谷氨酸、γ-氨基丁酸等)物质前体合成的主要场所,与神经元的存活有关[6-7]。……