王 涛，高 峰，王 瑞，米丽丽，张泽峰

（河北医科大学第四医院胸一科，石家庄 050000）

肺癌是常见恶性肿瘤，具有较高的发病率和死亡率，近年来肺癌发病呈逐年增长趋势，早预防、早发现、早治疗是控制肺癌进展关键［1］。由于肺癌早期症状不典型，引起肺癌早期诊断困难，导致部分患者确诊时已是肺癌中晚期，甚至出现远处转移，严重增加临床治疗难度和影响患者临床预后［2］。肺癌的转移、复发与上皮细胞间质化（EMT）存在密切关系，EMT是指在某些特定的情况下上皮细胞的生理、病理状态以及细胞形态向间充质细胞转化，细胞间的附着能力减弱，更容易转移［3］。转移生长因子β（TGF-β）家族是一类具有旁分泌和自分泌功能的细胞因子，具有5类亚型并参与细胞多种生理功能。TGF-β1可广泛分布于细胞、组织器官中，已有研究［4-5］表明口腔鳞状细胞癌组织中心和浸润前沿均呈高表达，与肿瘤浸润深度和神经侵犯呈正相关，还能促进宫颈癌细胞的侵袭和迁移，体外细胞实验［6-8］表明TGF-β1还能诱导乳腺癌细胞、肝癌细胞、肺癌细胞EMT。肿瘤细胞EMT发生受到多种因素的影响，有研究表明［9］内质网应激（ER stress）可以参与肿瘤进展，诱导肿瘤细胞EMT、自噬，增强肿瘤细胞侵袭和耐药。但有关TGF-β1、ER stress在肺癌EMT之间cross-talk的研究报道较少，本研究旨在探讨TGF-β1和ER stress在肺癌细胞EMT中的cross-talk，希望为临床肺癌药物研发提供新的方向。

1 资料与方法

1.1 实验材料肺癌A549细胞系购自上海邦景实业有限公司。TGF-β1（纯度>90%）购自南京欧凯生物。4-PBA（纯度>98%）购自美国MedChemExpress LLC。丝氨酸苏氨酸激酶（AKT）抗体购自武汉益普生物科技有限公司。兔抗……