唐龙 牟燕飞 唐显军 王恩文

中图分类号 R730.5 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2021）12-1531-06

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2021.12.21

摘 要 目的：汇总近年来鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体B1（BRAF）抑制剂及其联合疗法在晚期黑色素瘤治疗中研究进展。方法：检索2010年1月-2020年12月发表的相关研究文献，对BRAF基因在黑色素瘤发生中的意义、BRAF抑制剂及其联合疗法的临床应用进展、耐药情况等进行综述。结果与结论：近年来，有研究发现约50%的黑色素瘤患者存在 BRAF基因突变，且BRAF突变是晚期黑色素瘤治疗的关键靶点。当前美国FDA已经批准上市的BRAF抑制剂有威罗菲尼、达拉非尼和康奈非尼，我国药品监督管理部门已经批准上市的BRAF抑制剂有威罗菲尼和达拉非尼。BRAF抑制剂的应用使晚期黑色素瘤的疗效得到了明显改善，患者的生存期显著延长，且该类药物的不良反应少、安全性高。同时，BRAF抑制剂也存在着耐药的问题，多靶点联合用药是进一步提高疗效并延缓耐药的有效方法，但不能从根本上解决耐药问题，相关基础和临床研究有待持续深入。

关键词 晚期黑色素瘤;鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体B1抑制剂;联合疗法;临床应用;耐药

黑色素瘤是一种黑色素细胞来源的恶性肿瘤，多发生于皮肤和黏膜，恶性程度高，晚期患者预后极差，且一直缺少较好的临床治疗方法。近年来，黑色素瘤的病死率逐年升高，患者死亡率居高不下。据报道，全世界每年约有20万例黑素色瘤新发病例;而我国每年新发黑色素瘤病例高达2万例，且发病率以6%～7%的年增长率增加，同时其发病有年轻化的趋势[1]。……