张玲侠(浙江谛诺环保科技有限公司，浙江 杭州 310000)

0 引言

马波沙星是一种新型的氟喹诺酮类抗菌药，通过抑制细菌的DNA转录酶从而抑制细菌的生长，对革兰氏阴性菌、革兰氏阳性菌和支原体均有抗菌作用[1]。马波沙星通过口服和注射给药均能够吸收良好，毒副作用较低。马波沙星用于敏感菌所致的牛、猪、犬、猫的呼吸道、消化道、泌尿道及皮肤等感染。对牛、羊乳腺炎及猪乳腺炎、子宫炎、无乳综合征亦有疗效[2-4]。

马波沙星抗菌谱广，抗菌活性强。对多数肠杆菌、多杀性巴斯德氏菌、绿脓杆菌、金黄葡萄球菌、中间葡萄球菌的MIC90分别为0.08～0.28、0.04、0.94、0.2和0.23 μg/mL，与恩诺沙星和环丙沙星相当。对牛呼吸道病原菌如多杀性巴斯德氏菌、溶血性巴斯德氏菌、昏睡嗜血杆菌及支原体的MIC90分别为0.02、0.17、0.03和0.48 μg/mL。马波沙星对耐以下药物如红霉素、林可霉素、氯霉素、强力霉素、磺胺药的病原菌依然有效[5-7]。

对马波沙星合成已有文献[8-10]以2,3,4,5-四氟苯甲酸为原料，经酰化、缩合、水解、环合等多步反应得到。文章以6,7,8-三氟-1,4-二氢-1-(N-甲基甲酰氨基)-4-氧代-3-喹啉羧酸乙酯为起始原料，经过偶联、脱醛、Eschweiler–Clarke甲基化环合制备马波沙星粗品，最后精制得到马波沙星。该工艺路线原料成本低，工艺安全环保，制备的产品与同类产品相比品质佳、性能优异，市场需求量大，竞争力强。

1 实验部分

1.1 实验过程

第一步：6,8-二氟-1,4-二氢-1-(N-甲基氨基)-7-(4-甲基-1-哌嗪基)-4-氧代-3-喹啉羧酸(INT-1)的制备。

物料：6,7,8-三氟-1,4-二氢-1-(N-甲基甲酰氨基)-4-氧代-3-喹啉羧酸乙酯(KSM-1)、甲苯、N-甲基哌嗪(KSM-2)、三乙胺、氢氧化钾、水、盐酸、二氯甲烷、无水硫酸钠。……