阿米卡星生产过程中杂质E形成条件探讨及杂质控制策略

2021-07-12舒靖能廖玉华盛卫星浙江金华康恩贝生物制药有限公司浙江金华321016

化工管理 2021年17期

关键词：方法

舒靖能，廖玉华，盛卫星(浙江金华康恩贝生物制药有限公司，浙江金华 321016)

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阿米卡星，化学名称为O-3-氨基-3-脱氧-a-D-葡吡喃糖基-(1→6)-O-[6-氨基-6-脱氧-a-D-葡吡喃糖基-(1→4)]-N-(4-氨基-2-羟基-1-氧丁基)-2-脱氧-D-链霉胺，为半合成氨基糖甙类抗生素，以卡那霉素为起始物料合成而来。其作用机制是作用于细菌体内的核糖体，抑制细菌蛋白质合成，并破坏细菌细胞壁的完整性，致使细菌细胞膜破坏，细胞死亡，主要依靠于细菌30S亚基结合，阻断细菌蛋白质合成而起到抗菌作用，适用于革兰阴性杆菌和对青霉素耐药的金黄色葡萄球菌引起的感染。目前临床上应用比较广泛，有着很好的市场前景。随着一致性评价持续进行，客户的需求不断提升，而且中国药典及各国药典的升版，对阿米卡星的质量要求越来越高。在2020年版《中国药典》中阿米卡星的杂质包含：杂质A、杂质B、杂质C、杂质D、杂质E、杂质F、杂质G、杂质H、杂质I等，杂质种类繁多，对杂质控制要求较高。阿米卡星作为本公司的拳头产品，在国内外市场均有销售，产量大、效益好，占有较大的市场份额，对于杂质的研究就非常有必要。通过杂质研究能够对产品带来较大的帮助，一方面可以减少杂质产生，提升质量，另一方面，反应过程杂质合成减少以后又能增加收率，降低生产成本。本次我们着重对杂质E进行研究，试图找到杂质E的形成条件并进行杂质控制。