陈潮锋 李 悦 直彦亮 姜自伟 石宇雄 梁锦成 刘 锋 何德利

（1 广州市番禺区中医院（广州中医药大学番禺中医院），广东 广州 511400；2 广州中医药大学，广东 广州 510405；3 广州中医药大学第一附属医院，广东 广州 510405）

骨不连是创伤性骨折严重的并发症之一，其治疗仍是困扰广大外科医师和骨科医师的难题。高龄与伴有多种基础疾病为骨折和内固定术后骨折愈合带来了巨大的挑战[1]。在所有的骨折患者中愈合障碍的发生率为5%～10%[2]。其中有2%～5%的患者其骨折会在愈合过程中出现中止，进而引起骨折延迟愈合，甚至骨不连[3]。Wnt信号通路是与骨代谢关系密切的一个重要信号通路，与骨形成相关。DKK1（Dickkopf-1）是一种分泌型的糖蛋白，是Wnt/β-catenin信号通路传导的抑制因子[4]。DKK1中和抗体（DKK1-Ab），能有效拮抗DKK1在Wnt/β-catenin信号通路的抑制效应，促进骨形成，加快骨折的愈合速度[5]。既往研究表明，补肾养血方含药血清可显著促进沉默DKK1干预后细胞增殖和提高ALP活性，上调结缔组织生长因子、骨保护素、骨桥蛋白的表达[6]。现代药理学研究指出，补肾养血法可加快局部微循环修复，改善骨折端血液供应，增强炎性细胞的吞噬功能[7]。但补肾养血方联合DKK1-Ab治疗的效果如何还未见报道。基于此，本研究旨在探究基于Wnt通路的补肾养血法联合DKK1-Ab治疗对缺血型骨不连大鼠骨形成的治疗效果和作用机制。

1 材料与方法

1.1 一般材料 SPF级雌性SD大鼠48只，体质量180～220 g，鼠龄10～12周，由广州中医药大学动物实验中心提供[合格证SCXK（粤）2013-0034]。实验动物分笼饲养，每笼最多5只。……