吉 洁，于海涛，周春刚，唐 颖，唐苗苗，周倩倩，徐新荣

0引言

流行病学调查显示，氧化应激与干性年龄相关性黄斑变性(age-related macular degeneration，ARMD)密切相关。视网膜色素上皮(retinal pigment epithelium，RPE)体系和视网膜光感受器是人体平均耗氧最多的环境之一，对氧化应激非常敏感。干性ARMD中，脂褐质及其他代谢产物堆积在RPE与脉络膜之间，补体系统及炎症反应被激活，氧化应激反应加速，破坏了正常视网膜内的抗氧化修复系统。RPE因氧化损伤造成活性氧化产物生成增多是干性ARMD发生发展的重要原因[1]。

核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2，Nrf2)是一种重要的氧化还原转录因子，敏感性强，细胞内Ⅱ相解毒酶和抗氧化酶通过其诱导调控表达，使机体的氧化应激状态得到改善，稳定细胞的氧化还原状态，促进细胞存活。当细胞受到活性氧或亲电体的攻击时，Nrf2从Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(kelch-like ECH associated protein-1，Keap1)中解离，迅速进入细胞核与小Maf蛋白结合形成异二聚体，再结合抗氧化反应元件(antioxidant response element，ARE)，转录激活受Nrf2调控的抗氧化酶[醌氧化还原酶-1(quinone oxidoreductase-1，NQO-1)、血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1，HO-1)、谷氨酸半胱氨酸连接酶(glutamate-cysteine ligase，GCL)]基因表达[2]。Nrf2/ARE是人体最为重要的抗氧化应激防御性转导通路[3]。

柚皮素(naringenin，Nar)是一种二氢黄酮类单体化合物，取自芸香科植物柚，具有抗氧化、抗炎、抗癌、解痉和利胆作用，能够清除活性氧自由基从而减轻氧化应激反应[4]。为了提高柚皮素的生物利用度，本研究参考文献制备了柚皮素磷脂复合物(naringin phospholipid complex，NPC)，观察其对氧化损伤ARPE-19细胞内氧化指标、抗氧化指标含量的影响和对Nrf2/ARE抗氧化应激通路中Nrf2及其下游抗氧化酶和Ⅱ相解毒酶表达的影响，实验过程及结果报告如下。……