黄麦玲 孙晴 王桂荣 李文胜 杜亚东 蔡宝云 黄海荣 李琦 初乃惠

结核性脑膜炎(tuberculous meningitis，TBM)是结核分枝杆菌(Mycobacteriumtuberculosis，MTB)感染而导致的脑膜非化脓性、亚急性或慢性感染性疾病，发病率虽仅占结核病的1%～5%[1]，但死亡率及中枢神经系统后遗症的发生率却高达50%[2]。脑脊液(cerebral spinal fluid，CSF)中找到MTB是TBM诊断的“金标准”，但传统病原学诊断方法常导致诊断延误，不利于患者预后。而核酸扩增技术因较传统方法可明显提高病原学检测敏感度，且耗时短，在近些年发展迅速，尤以超敏结核分枝杆菌和利福平耐药基因(Xpert MTB/RIF Ultra，简称“Xpert Ultra”)检测技术表现突出。

目前，对Xpert Ultra检测CSF诊断TBM的研究还较少[3-8]，且多存在研究样本量偏小、研究对象多为TBM并发HIV感染者、研究结果不一致等问题。又由于CSF菌阴(涂片及培养)TBM患者中MTB的荷菌量较培阳TBM患者更少，导致目前还没有评估Xpert Ultra对CSF菌阴TBM患者诊断价值的相关研究。另外，Xpert Ultra主要通过增加多拷贝序列IS6110/IS1081来提高其检测敏感度，然而，由于流行的MTB菌株因国家或地区而异，其IS6110/IS1081的数量也差别较大[9-10]，故有必要评估不同地区TBM患者应用Xpert Ultra检测的诊断价值。为此，笔者通过扩大样本量来评估Xpert Ultra检测CSF对我国HIV阴性TBM的诊断价值，为 Xpert Ultra的临床应用提供依据。

对象和方法

一、研究对象

1.一般情况：连续纳入2017年1月至2018年12月首都医科大学附属北京胸科医院就诊的189例疑似TBM患者，依据入组及诊断标准最终纳入151例患者。其中，TBM患者(TBM组)106例，包括32例确诊、55例很可能、19例可能；非TBM患者(非TBM组)45例，包括18例病毒性脑膜炎、12例细菌性脑膜炎、7例隐球菌性脑膜炎、3例恶性肿瘤、3例癫痫和2例脑血管疾病。……