胃袖状切除术下调小鼠ChREBP表达改善肝脏脂肪变性
2021-07-06史美龙杨珵璨王文越刘超凡
史美龙,杨珵璨,王文越,于 洋,刘超凡,王 兵
(上海交通大学医学院附属第九人民医院普外科,上海 200011)
肥胖是全球死亡率和慢性病发病率持续增高的重要因素之一,已作为重大公共卫生问题引起世界卫生组织的重点关注,而我国的肥胖发病率也呈现上升势态[1]。肥胖是诸多代谢性疾病的重要致病因素,其与非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver diseases,NAFLD)的发生发展密切相关[2]。我国NAFLD的患病率已高达29.8%并仍保持持续增长态势,为疾病防控带来严峻挑战,因此也成为现今的一个研究热点[3]。但现今尚无有效治疗改善NAFLD肝脏脂肪变性的药物,治疗仍以控制减轻体质量为主[4]。现有多项研究[5-8]表明,胃袖状切除术(sleeve gastrectomy,SG)在改善肥胖合并NAFLD等代谢性疾病方面相较运动减肥、传统对症治疗等方式更具优势,但术后肝脏组织脂代谢功能恢复机制仍不明确,因此对其研究迫切且意义重大。既往研究[9-11]表明,SG可通过恢复肝脏组织内脂质从头合成(de novo lipogenesis,DNL)速率达到改善肝脏脂肪变性的目的。同时研究[12]表明,肝脏内DNL过程的重要转录因子——碳水化合物反应元件结合蛋白(carbohydrate responsive element binding protein,ChREBP)的含量与NAFLD等一系列肥胖相关的代谢性疾病密切相关。然而,在SG术后肝脏脂肪变性改善过程中ChREBP是否发挥作用尚未见报道。鉴于此,本研究旨在动物及细胞水平上验证SG对肝脏组织ChREBP表达的影响及其介导的细胞内脂肪蓄积的变化特点,为进一步揭示SG改善肝脏脂肪变性的机制提供新的研究思路。
1 材料与方法
1.1 实验动物及细胞
健康……