废用性骨质疏松动物模型的研究进展
2021-07-05杨琛李兴勇张超杨浩黄琛左鹏刚
杨琛 李兴勇 张超 杨浩 黄琛 左鹏刚
1. 甘肃中医药大学,甘肃 兰州 730030
2. 甘肃省人民医院,甘肃 兰州 730030
废用性骨质疏松症(disuse osteoporosis, DOP)是由于骨骼机械负荷力的减少而引起局部或全身骨量丢失的疾病。DOP可发生于脊髓损伤不能运动的患者以及其他由于疾病或手术而长期卧床休息的患者,此外,宇航员长期处于太空失重环境下,其骨组织(尤其是下肢)由于缺乏正常的机械负荷刺激也会发生废用性骨质疏松[1]。DOP发生骨折的危险程度是正常人的4倍,为家庭和社会带来了沉重的经济负担[2]。了解DOP的病因及发病机理,对于预防和治疗DOP具有重要的临床意义。当前对DOP的病因病机学研究取得了一定进展,但其具体的发病机制目前仍尚未完全明确[3]。
动物模型在临床前研究中发挥着不可替代的作用,理想的动物模型对研究DOP的病因病机、发展过程、积极预防和药物治疗等具有重要意义。常用于构建废用性骨质疏松模型的动物有大鼠、小鼠、冬眠熊、火鸡、猪、猴子灵长类动物模型等。目前研究中常用的DOP动物模型有去势法动物模型、固定法动物模型和其他类型动物模型(图1),现将以上造模方法进行总结,为该病的造模研究提供有价值的参考依据。

图1 常见的废用性骨质疏松动物模型的造模方法
1 去势法动物模型
1.1 脊髓切断模型
此种造模方法具体为,剪开大鼠的皮肤,剥离肌肉组织,在T10水平行椎板切除术,将脊髓完全横切,脊髓横断10 d后,开始出现DOP症状[4]。Jiang等[5]应用此法的结果显示,去脊髓大鼠ALPase活性、前胶原和骨钙素的产生以及骨钙素、Runx2和成骨相关转录因子抗体的基因表达以及成骨细胞活性明显低于后肢固定大鼠,即去脊髓大鼠成骨细胞对机械负荷的反应低于对照组。……
