方 翔 王 民 陈 涛 姚 静

（济宁医学院 山东济宁 272067）

炎症是机体对抗损伤性因子而发生的一系列防御反应，是损伤和抗损伤的统一过程。近年来，炎症性疾病发病率逐年提高，例如，自身免疫性甲状腺炎、类风湿性关节炎等。某些炎症还会发展为癌症，例如，炎症性肠病诱发结直肠癌、肥胖相关炎症诱发乳腺癌等。在这些炎症性疾病的发生、发展进程中，S1P-STAT3 信号通路发挥了重要作用。本文系统阐述了S1P-STAT3 通路在多种炎症性疾病的发生、发展中的作用，并深入研究了S1P 与STAT3 的相互关系，为临床抗炎新药的研发和应用提供理论基础与用药指导。

1 S1P-STAT3 信号通路

1- 磷酸鞘氨醇（sphingosine -1-phosphate，S1P）是一种脂质信号，由鞘氨醇激酶1（sphingosine kinase 1，SphK1）和鞘氨醇激酶2（sphingosine kinase 2，SphK2）合成，2 种酶分别被17 号和19 号染色体编码，在心血管生理学和病理学、炎症和肿瘤等方面发挥作用。鞘氨醇可调节细胞生长、血管张力、内皮功能和完整性，以及淋巴细胞的迁移，其信号转导的失衡与高血压、内皮功能障碍、心血管疾病、炎症及肿瘤的发生、发展密切相关[1]。S1P 在血液和淋巴液中的含量比较丰富，但在组织液中的含量很低，这就形成了组织液和血液、淋巴液之间的S1P 浓度梯度。这种浓度梯度导致了T 淋巴细胞、B 淋巴细胞和树突状细胞等的迁移[2]。S1P 受体（S1P receptor，S1PR）耦联G 蛋白亚基，有5 个亚型，分别为S1PR1～S1PR5[3]。S1PR1～S1PR3 主要表达于心血管系统，S1PR4 表达于淋巴系统，S1PR5 在免疫和神经系统中广泛表达。S1P 浓度还受SphK 和S1P 裂解酶的调控，通过增加或减弱相应酶的活性，调节血液中S1P的浓度，从而达到研究和治疗疾病的目的[4]。……