顾国庆 张小军 顾剑

扬子江药业集团江苏海慈生物药业有限公司 江苏 泰州 225300

引言

盐酸米诺环素是四环素类抗菌药物，抗菌作用较强，对产气杆菌、流感嗜血杆菌、克雷白杆菌等敏感菌引起的感染，抗菌作用较好。为保证盐酸米诺环素临床用药安全性，应严格控制盐酸米诺环素中杂质残留，提升药品质量控制水平[1]。结合盐酸米诺环素原料药的起始物料和生产工艺研究显示，其可能存在甲醛残留，其检测方法以高效液相色谱法为主，为明确其检测效果，本次研究选择2020年1月～2021年1月期间选择三批次盐酸米诺环素原料药，各120粒（6000mg），对HPLC法测定甲醛残留量的效果进行分析，现总结如下。

1 仪器与试剂

1.1 样品与仪器

2020年1月～2021年1月期间选择三批次（产品批号200228、201028、200917）盐酸米诺环素原料药（规格50mg*10s，扬子江药业江苏海慈生物药业有限公司），各120粒（6000mg）；仪器Agilent 1100型HPLC仪；调速搅拌器（D-971型郑州长城科工贸有限公司）；电热鼓风干燥箱（重庆银河试验仪器有限公司）；分析天平（上海天平仪器厂）。

1.2 试剂

2，4二硝基苯肼均为分析纯；甲醛溶液（分析纯≥99.7%）、磷酸（分析纯≥99.7%）和无水乙醇（分析纯≥99.7%）均为国药集团化学试剂。

1.3 方法

（1）色谱条件

ZORBAX Extend-C18(4. 6mm×250mm， 5μm)，流动相：以磷酸溶液-乙腈(50：50)，取磷酸和乙腈，各5.75g，加水至1000mL，pH值调整至2. 85)，柱温为30℃，检测波长为336nm；供试品约2.0g，置25mL量瓶中，加1mL对照溶液和19ml无水乙醇，充分混匀，离心分离；取5ml上清液，10ml量瓶中，精密加入3mL磷酸水溶液、1ml2，4二硝基苯肼无水乙醇溶液，无水乙醇稀释至25ml，静置后作为分离度溶液。空白溶液：精密量取5mL无水乙醇，与1ml纯净水混合。……