王秀芝 于晓丽 王丽萍

山东齐都药业有限公司 山东临淄 255400

1 高分子预灌封注射器灭菌试验研究

用于生物药品等非最终灭菌产品包装的高分子预灌封注射器产品需要使用环氧乙烷进行灭菌，通过对环氧乙烷物理化学性质与灭菌原理的分析，确定影响灭菌效果的因素：

采用“鱼骨图”的方式对主要影响因素进行分析：

由上述“鱼骨图”可以看出，环氧乙烷浓度、灭菌相对湿度、灭菌过程温度、灭菌时间及包装形式与材质、灭菌过程中的真空度等是影响灭菌效果的重要影响因素，针对上述因素逐一进行分析，并制定控制措施。

1.1 环氧乙烷浓度

当环氧乙烷浓度低于300mg/L时起不到灭菌效果，浓度高于900—1200mg/L时，其灭菌时间不会变的更短，在其他条件不变的情况下，设置300mg/L、400mg/L、500mg/L、600mg/L、700mg/L、800mg/L浓度梯度，逐步增加环氧乙烷浓度，摸索合理的灭菌浓度条件。

1.2 灭菌相对湿度

相对湿度上限应低于露点温度。根据GB18279.1-2015《医疗保健产品灭菌环氧乙烷医疗器械灭菌过程的开发、确认和常规控制的要求》[1]，对于可用柜室体积为3m3时，所用湿度传感器至少为2个。将2个湿度传感器装于与灭菌产品相同的最小包装内，采用和产品包装相同的封口方式封口，按布点图放置于灭菌室的内壁上；分别抽真空至-30kPa；将蒸汽发生器的蒸汽压力加热至额定值，开始加湿；观察并记录湿度变化。

1.3 灭菌过程温度

温度的下限是环氧乙烷从液体转变为气体的温度，一般不低于11℃，上限是环氧乙烷快速的发生聚合而无……