石菲

世界卫生组织6月1日宣布，由中国北京科兴中维生物技术有限公司研发生产的新型冠状病毒肺炎疫苗（下简称新冠疫苗）“克尔来福”正式通过世卫组织紧急使用认证。这是中国第二款被纳入世卫组织紧急使用清单的新冠疫苗。这意味着中国新冠疫苗的安全性、有效性再次得到了国际认可。当下全球抗疫形势复杂严峻，疫苗研发能否跑赢病毒变异更成为国际社会聚焦的热点。

很多人不明白为什么新冠疫苗有的需要打一针，有的需要打两针，有的需要打三针，下面，我们就来详细讲述一下新冠疫苗的种类和研发原理。

根据世界卫生组织的定义，疫苗是意图通过刺激产生抗体对一种疾病形成免疫力的任何制剂。包括诸如灭活或减毒微生物的混悬液，或者微生物制品或衍生物。

目前， 新冠疫苗大致分为以下几种：灭活疫苗、减毒活疫苗、亚单位疫苗和核酸疫苗。

第一种是灭活疫苗。灭活疫苗一般需要注射两针。

灭活病毒疫苗的研发工艺主要是通过在细胞基质上对病毒进行培养，然后用物理或化学方法将具有感染性的病毒杀死但同时保持其抗原颗粒的完整性，使其失去致病力而保留抗原性。如目前，中国北京科兴中维生物技术有限公司、中国医药集团有限公司、深圳康泰生物制品股份有限公司以及印度巴拉特生物技术公司（Bharat Biotech）研发生产的新冠疫苗均属于灭活疫苗。其中，北京科兴中维生物技术有限公司、中国医药集团有限公司、深圳康泰生物制品股份有限公司研发的新冠疫苗已经分别于2020年12月、2021年2月和2021年5月获得国家药品监督管理局批准使用，在国内附条件上市。

2021年5月7日，世卫组织将中国医药集团有限公司的新冠疫苗列入“紧急使用清单”，这也是世卫组织紧急使用清单的首款灭活疫苗。

第二种是减毒活疫苗，减毒活疫苗指的是病原体经过处理以后结构发生了改变，毒性明显减少，但是活性保持不变，保持了原有抗原性的一种疫苗。这类疫苗的缺点是需要较长时间培养筛选，目前还没有任何这类新冠疫苗成功进入临床试验。

第三种是亚单位疫苗，即通过化学分解或有控制性的蛋白质水解方法，提取细菌、病毒的特殊蛋白质结构，筛选出的具有免疫活性的片段制成的疫苗。

目前，该研发技术已经非常成熟，由于疫苗只有病原体的抗原蛋白，所以不存在感染风险。并且稳定性高，非常适合大规模生产。但由于该疫苗只用病原体的一部分蛋白作为抗原，因此免疫性较弱，一般会需要辅助佐剂以加强接种者体内的免疫反应。

目前，美国诺瓦瓦克斯公司（Novavax）研发的新冠疫苗、 法国赛诺菲公司（Sanofi SA）和英国葛兰素史克公司（GlaxoSmithKline Plc）联合研发的新冠疫苗都是基于蛋白亚单位疫苗技术。此外，安徽智飞龙科马生物制药有限公司与中科院微生物研究所研发的重组蛋白新冠疫苗，已于2021年3月获批在国内紧急使用，需要注射三针。目前，该疫苗已在乌兹别克斯坦获批正式上市，是国际上第一个获批臨床使用的新冠病毒重组亚单位蛋白疫苗。

第四种是核酸疫苗。核酸疫苗也叫基因疫苗，是把决定致病原特定抗原的基因遗传物质（ DNA 或RNA ）直接导入人体细胞中，让人体细胞自己来生产抗原，并刺激机体产生对该抗原的免疫应答，从而使接种者获得相应的免疫保护。

核酸疫苗又分为两大类：重组载体疫苗和DNA/RNA疫苗。

重组载体疫苗是使用无害的病毒作为载体，插入新型冠状病毒的基因来制成疫苗。中国人民解放军军事科学院军事医学研究院生物工程研究所陈薇院士团队和康希诺生物股份公司合作研发的腺病毒载体疫苗在2021年2月获得国家药品监督管理局批准使用，在国内附条件上市，需要注射一针。并已获得智利、墨西哥、巴基斯坦和匈牙利等国的紧急使用许可。

此外，英国牛津大学和阿斯利康制药公司联合研发的新冠疫苗、美国强生公司旗下杨森制药有限公司以及俄罗斯Gamaleya研究所研发的新冠疫苗都是采用病毒载体的技术。

DNA和RNA疫苗是在对病毒进行基因测序后，找到编码一部分病毒遗传物质的片段（例如刺突蛋白），通过在实验室制造这些片段来生产疫苗。在注射疫苗后，人类的细胞会通过这些片段来产生该病毒的对应部分蛋白（或抗原），进而激发免疫反应。

mRNA（信使核糖核酸）是一种储存着遗传信息的RNA分子，在人体内，它由DNA转录而来，可以为细胞提供指令，指导细胞合成对应蛋白。也就是说，mRNA疫苗的作用机制就是让人体细胞表达病毒蛋白片段，从而激发免疫反应。

此类疫苗仅需要病毒的基因序列即可快速进行研发，所以它们能率先进入临床试验。此外，该类疫苗还具有制造技术简单，可以大规模生产，成本相对低廉。以及仅含病毒的遗传物质片段，不会使人感染病毒等优点。

mRNA疫苗是一个非常新的技术，所以在新冠疫情之前没有一个上市的成功产品。同时，病毒片段带来的免疫效果低，可能需要多次接种加强免疫。并且理论上还存在疫苗中所含的DNA/RNA片段可能被整合进入接种者基因组中的可能性。

目前， 基于m R N A 技术研发的， 包括美国莫德纳公司（Moderna）、 美国辉瑞制药有限公司（Pfizer）以及德国生物新技术公司（Biontech Se）联合研发的疫苗。