李敏 赵飞

(河南省人民医院药学部，河南 郑州 450003)

长期紫外线照射会引发人皮肤组织光老化，出现皮肤增厚、粗糙、色素沉积、皮革样外观等症状〔1〕；皮肤胶原纤维含量减少、变性是光老化的特征性组织学表现〔2〕。维生素甲酸是目前皮肤光老化治疗的主要药物，可通过抑制基质金属蛋白酶(MMPs)分泌来改善患者临床症状〔3〕。研究发现，维生素甲酸类药物在体内通过与维生素甲酸受体、维生素甲酸X受体特异性结合而发挥药理学作用〔4〕。但维生素甲酸抑制光老化皮肤MMPs分泌是否与维生素甲酸受体机制有关仍未明确。本研究旨在探讨维生素甲酸抑制皮肤光老化的相关机制。

1 材料与方法

1.1实验动物 SPF级雄性ICR小鼠90只，体重22～26 g，购于北京隆安实验动物养殖中心，批号：SCXK(京)2014-0003。饲养温度22～24℃、湿度50%～60%，12 h节律光照，自由饮食、进食。

1.2主要试剂 反式维生素甲酸、维生素甲酸受体拮抗剂、维生素甲酸受体激动剂、维生素甲酸X受体拮抗剂、维生素甲酸X受体激动剂均购于上海仁捷生物科技有限公司；兔抗人MMP3多克隆抗体、兔抗人MMP13多克隆抗体购于北京奥维亚生物有限公司。

1.3皮肤光老化模型建立 随机将90只小鼠分为模型80只，正常对照10只进行适应性喂养。模型组第2周起开始进行长波紫外线(UVA)、短波紫外线(UVB)联合照射，照射距离30 cm，每周照射3次，隔日进行；照射时间在第2、3、4周分别为30 min/次、45 min/次、60 min/次，第5周以后为90 min/次，共照射12 w，每次照射前剔去小鼠背部毛发。正常对照组常规喂养12 w。

1.4分组与处理 将造模的80只小鼠随机分为……