miR-17-5p靶向PI3K/AKT信号通路调控皮肤鳞状细胞癌细胞增殖、凋亡的机制
2021-06-22郭金兰甘才斌张洁董明亮马新苹
郭金兰 甘才斌 张洁 董明亮 马新苹
(新乡市中心医院皮肤科,河南 新乡 453000)
皮肤鳞状细胞癌是一种起源于皮肤或其附属物的恶性肿瘤,已严重威胁人类的健康〔1〕。目前,临床主要采用手术、放疗、化疗和联合治疗等治疗方法,但由于这些治疗方法的局限性,并未产生理想的治疗效果〔2〕。因此,寻找具有更好疗效的新治疗方法显得至关重要。miR-17-5p是miR-17-92基因簇的重要成员,研究〔3,4〕表明,miR-17-5p的异常表达与多种肿瘤细胞的增殖、凋亡和侵袭转移密切相关。例如,miR-17-5p在口腔鳞状细胞癌中表达明显上调,miR-17-5p可通过抑制其下游靶基因SOCS6促进肿瘤细胞的增殖〔3〕;但miR-17-5p在三阴性乳腺癌中表达显著下调,过表达miR-17-5p可通过靶向下调ETV1抑制三阴性乳腺癌细胞的增殖和侵袭〔4〕。磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)信号通路与癌症的相关性研究是近年来的研究热点。已有研究〔5~7〕表明,miRNA通过调控PI3K/AKT信号通路与胶质瘤、宫颈癌和甲状腺乳头状癌等多种恶性肿瘤的发生发展有关。例如,miR-489通过靶向spin1介导的PI3K/AKT通路抑制胶质瘤细胞增殖,诱导胶质瘤细胞凋亡〔5〕;miR-383通过下调PARP2抑制PI3K-AKT-MTOR信号通路抑制宫颈癌的发生〔6〕;miRNA-148a通过STAT3和PI3K/AKT信号通路抑制甲状腺乳头状癌细胞生长〔7〕。但尚无miR-17-5p在皮肤鳞状细胞癌的相关研究,且miR-17-5p能否通过介导PI3K/AKT信号通路参与调控皮肤鳞状细胞癌细胞的增殖和凋亡也尚未可知。因此,本研究探讨miR-17-5p靶向PI3K/AKT信号通路对皮肤鳞状细胞癌细胞增殖和凋亡的影响。
1 材料与方法
1.1实验材料与主要试剂、仪器 皮肤鳞状细胞癌A431细胞和人永生化角质形成细胞HaCaT购自美国ATCC。……
