黄碧怡

（中山市三角医院妇产科，广东 中山 528445）

异常子宫出血又称子宫功能性出血，属于妇科常见的一类疾病，好发于围绝经期女性，主要是由于神经内分泌机制失调所引起，常见症状有正常月经周期之间出现大量阴道出血或点滴出血、月经不规律、月经过多等，给女性的日常生活带来极大的影响[1]。目前，临床对异常子宫出血患者多采用药物治疗，黄体酮为孕酮激素，可促进子宫内膜的腺体生长，使内膜增厚，从而起到止血的目的，但长期使用该类药物，可导致患者内分泌紊乱。研究发现，炔诺酮片具有较强的孕激素样活性，可促使子宫内膜转化为蜕膜样变，对治疗女性月经不调、子宫功能性出血具有一定的作用[2]。为进一步观察炔诺酮片对异常子宫出血的疗效，故本文旨在分析炔诺酮片对异常子宫出血患者性激素水平的影响与安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 根据随机数字表法将2019年7月至2020年10月中山市三角医院收治的138例异常子宫出血患者分为参照组（69例）与试验组（69例）。参照组患者年龄 41～54岁，平均（47.63±5.12）岁；病程 6～36个月，平均（21.63±10.33）个月；阴道出血天数5～13 d，平均（8.34±3.26） d。试验组患者年龄40～55岁，平均（47.58±5.11）岁；病程7～36个月，平均（21.54±10.32）个月；阴道出血天数5～13 d，平均（8.37±3.25） d。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。纳入标准：符合《异常子宫出血诊断与治疗指南》[3]中的相关诊断标准者；经子宫内膜检查、诊断性刮宫确诊者；近6个月内未使用激素类药物治疗者等。排除标准：并发盆腔炎、子宫炎症等妇科疾病者；对该研究药物具有过敏史者；合并阴道不规则出血或宫颈癌者等。本研究已通过院内医学伦理委员会的审核批准，并且患者对研究知情同意。

1.2 方法 两组患者均予以诊断性刮宫。参照组患者采用黄体酮软胶囊（浙江医药股份有限公司新昌制药厂，国药准字H20040982，规格：0.1 g/片）口服治疗，使用剂量：0.1 g/次，2次/d，温水吞服，均于刮宫后第14天或月经周期的第14天开始服用，10 d为1个疗程，连续服用3个月经周期。试验组患者在参照组的基础上采用炔诺酮片（上海信谊天平药业有限公司，国药准字H31021769，规格：0.625 mg/片）进行治疗，于刮宫后第5天或月经周期的第5天开始服用，使用方法：5 mg/次，1次/8 h，待血止后每隔3 d将药物剂量减量1/3，直至5 mg/d，连服21 d为1个疗程，连续服用3个月经周期。

1.3 观察指标 ①对比两组患者治疗前后的红细胞压积、血红蛋白水平与月经量，分别于治疗前后采集患者空腹静脉血4 mL，以3 500 r/min的转速离心10 min后取血清，放置于-20 ℃冰箱中备用，采用全自动血细胞分析仪检测红细胞压积、血红蛋白水平，并统计治疗前后两组患者月经量变化。②对比两组患者性激素水平，血样采集与血清制备方法同①，采用放射免疫双抗法检测雌二醇（E2）、卵泡刺激素（FSH）和促黄体生成素（LH）水平。③对比两组患者治疗期间不良反应发生情况，包括白带增多、面部色素沉着、恶心呕吐、头晕乏力等。

1.4 统计学方法 采用SPSS 23.0统计软件处理数据，计数资料以[例(%)]表示，采用χ2检验；计量资料以(±s)表示，采用t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 红细胞压积、血红蛋白水平与月经量 与治疗前比，治疗后两组患者红细胞压积、血红蛋白水平均显著升高，且试验组均显著高于参照组，两组患者月经量均显著减少，且试验组显著少于参照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表 1。

表1 两组患者红细胞压积、血红蛋白水平与月经量比较(±s)

表1 两组患者红细胞压积、血红蛋白水平与月经量比较(±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。

组别 例数 红细胞压积(%) 血红蛋白(g/L) 月经量(mL)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后参照组 69 21.33±4.62 26.53±2.03* 78.43±10.52 94.63±5.11* 160.38±44.25 82.59±38.39*试验组 69 20.84±4.63 31.85±2.34* 78.47±10.55 110.58±4.29* 160.33±44.28 59.63±25.84*t值 0.622 14.265 0.022 19.858 0.007 4.121 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.2 性激素 与治疗前比，治疗后两组患者E2、FSH与试验组患者LH水平均显著下降，且试验组均显著低于参照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者性激素比较(±s)

表2 两组患者性激素比较(±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。E2：雌二醇；FSH：卵泡刺激素；LH：促黄体生成素。

组别 例数 E2(pmol/L) FSH(U/L) LH(U/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后参照组 69 356.43±60.55 308.92±40.58* 18.57±3.24 12.58±1.24* 8.62±2.32 7.95±1.82试验组 69 358.67±60.83 223.57±20.63* 18.63±3.29 9.65±1.03* 8.69±2.34 4.22±1.35*t值 0.217 15.574 0.108 15.098 0.176 13.673 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 不良反应 试验组患者不良反应总发生率（8.70%）显著低于参照组（21.73%），差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者不良反应发生率比较[例(%)]

3 讨论

异常子宫出血是指正常月经期以外出现子宫出血，或正常月经期间，月经量、月经持续时间明显异常等，其主要是由生殖内分泌功能紊乱所致，可分为排卵障碍异常子宫出血和无排卵障碍异常子宫出血，若未及时处理，则可引起继发感染，严重者还可导致贫血，甚至不孕，严重影响女性的身体健康与生活质量。因此，加强临床对异常子宫出血的治疗至关重要[4]。

黄体酮软胶囊是一种细胞色素P4503A4抑制剂，能够放缓黄体酮在体内的代谢速度，增加黄体酮的生物利用度，以达到修复止血的目的，但长时间用药可产生恶心、呕吐、头晕等不良反应现象，在一定程度上影响患者的治疗效果，限制了临床应用范围[5]。炔诺酮片为一种19-去甲基睾酮衍生物，其可抑制子宫内膜的生长和分泌，起到修复创面的作用，从而实现止血的目的，促进月经周期恢复正常。刘燕等[6]研究结果表明，使用炔诺酮可有效改善异常子宫出血患者临床症状，降低不良反应的发生。本研究中，试验组患者治疗后红细胞压积、血红蛋白均显著高于参照组，月经量与不良反应总发生率均显著低于参照组，提示炔诺酮片联合黄体酮软胶囊可有效减少异常子宫出血患者的出血量，改善其贫血症状，且不良反应少，安全性较高。E2是一种成熟卵泡分泌的甾体雌激素，FSH可促进卵泡成熟，LH可促进胆固醇在性腺细胞内转化为性激素，当E2升高时可刺激FSH、LH的生成，从而促使性激素分泌失调，导致卵巢功能紊乱，引发异常子宫出血[7]。有研究显示，炔诺酮可抑制异常子宫出血患者下丘脑促黄体释放激素的分泌，提升雌激素的代谢清除率，从而减少E2的分泌量，保持雌性激素维持在正常水平[8]。本研究中，治疗后试验组患者E2、FSH、LH水平均显著低于参照组，提示炔诺酮片联合炔诺酮可有效改善异常子宫出血患者体内性激素水平，调节其内分泌系统，促进患者恢复。

综上，炔诺酮片联合黄体酮软胶囊可有效改善异常子宫出血患者体内性激素水平，调节其内分泌系统，减少出血量，改善其贫血症状，且不良反应少，安全性较高，值得临床推广。