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长度和化学修饰在多壁碳纳米管诱导内皮细胞活化中的作用

2021-06-22陈梦圆郭新彪

北京大学学报(医学版) 2021年3期

申 杰,杨 迪,陈梦圆,郭新彪

(北京大学公共卫生学院劳动卫生与环境卫生学系,北京 100191)

内皮细胞(endothelial cells,ECs)是MWCNTs进入血液输送至靶器官之前需要接触的细胞[6]。生理条件下,ECs参与调节代谢平衡、血管血流动力学、血管通透性、凝血和细胞募集。内皮细胞活化是指内皮细胞对环境刺激发生的细胞表型或功能的改变,最显著的特征是内皮细胞-白细胞相互作用的增加,该活化过程还包括趋化因子和细胞表面黏附因子的表达上调[7]。内皮细胞活化在缺血再灌注损伤、血栓形成以及动脉粥样硬化等疾病的发生和发展中发挥重要作用[8]。探讨MWCNTs对内皮细胞活化的作用规律及其机制,评估MWCNTs暴露对ECs的毒性以及改善MWCNTs的生物相容性有重要意义。

炎性小体是胞浆中激活半胱氨酰天冬氨酸蛋白水解酶(cysteinyl aspartate-specific proteases caspase)-1的多聚蛋白复合物,核苷酸结合寡聚结构域样受体家族含pyrin结构域蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor family pyrin domain containing 3,NLRP3)炎性小体是目前研究最深入和最具特征的炎性小体[9],它可识别多种病原信号并诱导炎症反应。动物和体外实验表明,NLRP3炎性小体的激活参与内皮细胞活化[10-11],然而现有研究尚缺少MWCNTs激活ECs内NLRP3炎性小体的相关证据,不同长度和化学修饰的MWCNTs对ECs内NLRP3炎性小体的激活作用也尚未见报道。本研究旨在比较不同长度和化学修饰的MWCNTs对内皮细胞活化的作用并探讨NLRP3炎性小体相关机制。

1 材料与方法

1.1 药物与试剂

杜氏培养液(Dulbecco’s modified eagle medium,DMEM)、RPMI 1640 培养液、L-谷氨酰胺、青链霉素均购自美国Sigma-Aldrich公司,胎牛血清(fetal bovine serum,FBS)购自德国PAN-Biotech公司,磷酸缓冲盐溶液(phosphate buffer saline,PBS)、牛血清白蛋白(bovine serum albumin,BSA)均购自北京索莱宝科技有限公司;……

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