文/高海涵

皮肤T细胞淋巴瘤代表了一类由皮肤归巢恶性T淋巴细胞克隆性增生引起的疾病。覃样肉芽肿是CTCL的最常见亚型，以皮肤常驻的效应性记忆性T细胞的克隆性增生为特征；Sezary综合征是一种白血病的类型，以中心记忆性T细胞的克隆性增生为特征。其他亚型还包括淋巴瘤样丘疹病、原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤和其他罕见的原发性皮肤外周T细胞淋巴瘤等。针对CTCL的发病机制尚不清楚，也缺乏特异性的分子标志物用于指导临床的辅助诊断、分期、治疗及预后评估。近年来一些靶向治疗的手段逐渐涌现，但是总体来说这些治疗措施的疗效有限。因此，从CTCL的分子机制入手，综述性研究CTCL发病信号中传导通路相关因子。

1 JAK-STAT信号通路

JAK-STAT通路是细胞因子刺激T细胞的关键通路[1]。JAK是一类非跨膜型的酪氨酸激酶，包括JAK1、JAK2、JAK3和酪氨酸激酶2[2]。JAK可以和细胞因子受体的胞内段耦联，受体和配体结合后通过磷酸化激活，进而使STAT蛋白二聚化导致核位移和调控T细胞增殖、分化和凋亡的基因转录激活[3]。研究表明JAK-STAT通路在CTCL患者中异常激活[4-5]。反复的功能获得性突变使JAK1、JAK3、STAT3和STAT5B异常激活[3]。JAK1和JAK3的突变聚集在编码蛋白的假激酶结构域，将会导致激酶的组成性激活[4-6]。STAT3和STAT5B的突变聚集在负责蛋白质二聚化的Src样同源（SH2）结构域的基因部分[7]。SH2结构域的活化将会导致蛋白磷酸化、二聚化和核定位的增强[8]。失调的STAT5B信号对于CTCL细胞的增殖非常关键，同时抑制正常T细胞对于CTCL细胞的免疫作用。……