曹志明吴巧凤

（浙江中医药大学药学院，浙江 杭州310053）

手足口病（Hand⁃foot and mouth disease，HFMD）自2008 年纳入丙类传染病以来，一直成为丙类传染病中发病率最高的疾病［1］。HFMD 多发生于5 岁以下的学龄儿童，其临床症状主要为发热，手、足、口腔等部位出现皮疹或疱疹，重症者可导致死亡。HFMD 的常见病原体为柯萨奇病毒A16 型（Coxsaekievirus type A16，CA16）和肠道病毒71 型（Enterovirus 71，EV71），其中EV71 导致HFMD 的轻症、重症和死亡病例数分别占HFMD 轻症、重症和死亡病例数的40.2%、61.9%、92.9%［2］。

迄今，临床尚无治HFMD 的特效药，仅能采取药物（如芦平曲韦和利巴韦林等）进行对症治疗。中医认为HFMD 属于“瘟疫，温热夹湿”等范畴，常以清热解毒中药进行治疗［3］，如黄连、金银花和连翘等。研究发现黄连中的盐酸小檗碱可通过激活AKT、抑制JNK 和PI3K Ⅲ蛋白磷酸化抑制EV71 诱导的自噬［4］。但黄连性寒，易伤脾胃，常与温热药物（干姜，紫苏和厚朴等）配伍使用。黄连⁃干姜药对最早出自于《伤寒论》 中的干姜黄芩黄连人参汤和半夏泻心汤［5］，两药一寒一热，相互制约，共奏调理肠胃，消痞除满之效。但黄连⁃干姜药对抗HFMD 的研究未见报道。

网络药理学是基于药物⁃成分⁃靶点⁃疾病为基础的交互式网络，涉及化学信息学、生物信息学、网络生物学和药理学等诸多学科［6］，可系统性地揭示药物与疾病间的复杂关系，进而阐释中药配伍的潜在机制［7］。分子对接是通过计算蛋白（受体）三维结构与成分（配体）之间几何和能量匹配程度，从而达到筛选活性成分的目的［8］。本文运用细胞实验、网络药理学和分子对接预测黄连⁃干姜药对治疗HFMD 的潜在靶点、机制及其活性成分，为深入研究黄连⁃干姜药对治疗HFMD 的靶点、机制和活性成分及新药研发提供参考。……