余 璇马 喆王 萌

（天津中医药大学中医药研究院 组分中药国家重点实验室，天津301617）

肝脏是人体药物代谢的重要器官，也是药源性损伤的主要靶器官之一［1］。中药在发挥药效的同时，一些有效成分或配伍中的其他成分会对肝脏产生一定的损害甚至造成药源性肝损伤——指药物及其活性代谢物通过脂质过氧化、细胞因子平衡失调而导致线粒体功能障碍，膜通透性改变，对细胞凋亡或坏死进行触发，从而引起肝细胞损伤［2⁃3］。

中药因其自身成分、作用机制复杂等因素，其药源性肝损伤评价成本较高、试验周期较长且结果争议较大［4⁃5］。近年来，应用于肝毒性研究评价的新方法和新技术不断发展，如肝细胞和亚细胞模型体外实验法，精密肝切片法，斑马鱼模型，以及基于基因组学、代谢组学和蛋白质组学的实验方法，但部分方法因仪器价格昂贵、技术要求较高等原因难以大范围的使用［6⁃7］。

高内涵影像分析（HCA）是一种在细胞水平上的多系统、多途径、多靶标的动态筛选技术，能够在保持细胞结构和功能完整性的前提下，利用不同的荧光染料同时检测化合物对细胞形态学、生化指标和细胞功能的影响，具有高通量、多指标、自动化、可定量等优点［8⁃9］。目前，HCA技术已用于肝毒性［10⁃11］、肾毒性［12⁃13］、心脏毒性［14］和神经毒性［15⁃16］的化合物筛选和研究。其中用于肝毒性检测的报道较多，常见的筛选细胞株主要有HepG2，HepaRG，人原代肝细胞等［10⁃11］。其中HepG2 易于培养，分化程度较高，所含的生物转化酶与人正常肝细胞具有同源性，是最为常用的药物评价筛选工具细胞［17］。……