Cldn4抑制胰腺癌的迁移
2021-06-15王申森刘馨慧
王申森,刘馨慧,黄 华,李 欢,王 娟
(北京工业大学环境与生命学部,北京 100124)
胰腺癌是最常见的胰腺肿瘤,主要起源于胰腺导管上皮及腺泡细胞的细胞恶性转变,因为其发病率和死亡率都高居全球恶性肿瘤前十位并且是预后最差的恶性肿瘤之一,所以被称为“癌中之王”. 因此,对胰腺癌发生及发展过程的研究具有极为重要的科研及临床意义.
Claudin 4(Cldn4)是一种紧密连接蛋白,是Claudin家族的一员,Claudin蛋白均由4个跨膜结构域构成,N端和C端均位于细胞内部,细胞膜外有2个长度不等的环,可以和临近其他同类型的环相接触构成细胞间的紧密连接[1-3]. 而且Cldn4的结构高度保守,从线虫到人类都十分相似. 当Claudin蛋白发生变化时将影响细胞间的通透性进一步引起多种疾病的发生[4-6].
目前已报道Cldn4在卵巢癌[7-9]、前列腺癌[10-11]、乳腺癌[12-13]、胰腺癌[14]、肠道癌等[15]多种肿瘤中表达上调[16],并且作为一种癌基因介导癌症的发生,但是在胰腺癌中将作为一种抑癌基因还是癌基因仍有争议:Michl等[17]研究表明Cldn4能够降低胰腺癌细胞SUIT-2的侵袭和转移能力,而Kumei等[18]研究表明使用罗格列酮可以通过抑制 MEK-ERK 信号通路增加Cldn4的表达,从而降低了胰腺癌细胞的侵袭力. 本文将通过对胰腺癌细胞PANC-1进行研究进一步确定Cldn4对胰腺癌细胞迁移能力的影响.
1 材料与方法
1.1 实验材料
人胰腺癌细胞PANC-1和293T细胞购自中国科学院细胞库;Cldn4抗体购自abcom;MTT试剂盒购自索莱宝;DMEM培养基、胎牛血清购自Gibco公司;TRIzol试剂购自美国Invitrogen公司;cDNA反转录试剂盒、Real time PCR 试剂盒、qPCR引物序列购自北京擎科新业生物技术有限公司;……
