程辉

[摘要] 目的 評价病毒指标及PLT水平对乙肝肝硬化患者病情和预后的影响。 方法 选择2016年4月至2020年5月我院收治的乙肝肝硬化患者110例，根据Chid-Pugh肝功能分级标准进行分组，比较各组Child-Pugh评分、病毒指标及PLT水平;根据患者是否发生并发症进行分组，比较两组患者外周血内并发症指标、PLT水平，采用二元Logistic回归分析筛选并发症发生的独立影响因素。 结果 随着肝功能分级的升高，Child-Pugh评分及HBcAb滴度逐渐增加，而HBsAg滴度Log值、HBcAb-IgM滴度及PLT计数逐渐降低，差异有统计学意义（P<0.05）;有并发症组和无并发症HBsAg滴度Log值、HBcAb滴度及PLT计数相比差异有统计学意义（P<0.05）;肝功能Child-Pugh评分与HBsAg滴度Log值、HBcAb-IgM滴度及PLT计数呈负相关（P<0.05），与HBcAb滴度呈正相关（P<0.05）。外周血HBsAg滴度Log值、HBcAb滴度及PLT计数是肝硬化患者并发症发生的独立影响因素（P<0.05）。结论 乙肝肝硬化患者随肝功能分级的增加，患者外周血HBcAb滴度逐渐增加，而HBsAg滴度Log值、HBcAb-IgM滴度及PLT计数逐渐降低，有并发症的肝硬化患者HBsAg滴度Log值、PLT计数水平较低，HBcAb滴度较高，多指标联合检测可用于评估乙肝肝硬化患者病情和预后。

[关键词] 病毒学指标;PLT;乙肝肝硬化;预后

[中图分类号] R512.6          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2021）12-0108-04

Impacts of virus index and PLT level in peripheral blood on the condition and prognosis of patients with hepatitis B cirrhosis

CHENG Hui

Department of Hepatology， Xuzhou Infectious Disease Hospital， Xuzhou   221000， China

[Abstract] Objective To evaluate the impacts of virus index and PLT level on the condition and prognosis of patients with hepatitis B cirrhosis. Methods A total of 110 patients with hepatitis B cirrhosis admitted to our hospital from April 2016 to May 2020 were selected and divided into groups according to Chid-Pugh hepatic function grading standard. And the Child-Pugh score， virus index and PLT level of each group were compared. The patients were divided into groups according to whether complications occurred. The indexes of complications and PLT levels in peripheral blood were compared between the two groups of patients. The independent impacting factors of complications were screened by binary logistic regression analysis. Results With the increase of hepatic function grade， Child-Pugh score and HBcAb titer increased gradually， while HBsAg titer log value， HBcAb-IgM titer and PLT count decreased gradually， with statistically significant differences（P<0.05）. There were statistically significant differences in HBsAg titer log value， HBcAb titer and PLT count between the complication group and the non-complication group（P<0.05）. Child-Pugh score of hepatic function was negatively correlated with HBsAg titer log value， HBcAb-IgM titer and PLT count（P<0.05）， while positively correlated with HBcAb titer（P<0.05）. HBsAg titer log value， HBcAb titer and PLT count in peripheral blood were independent impacting factors of complications in patients with liver cirrhosis（P<0.05）. Conclusion With the increase of hepatic function grade， the HBcAb titer in peripheral blood of patients with hepatitis B cirrhosis gradually increased， while the HBsAg titer log value， HBcAb-IgM titer and PLT count gradually decreased. The HBsAg titer log value and PLT count level were lower and HBcAb titer was higher in patients complicated with liver cirrhosis. Multi-index combined detection can be used to evaluate the condition and prognosis of patients with hepatitis B cirrhosis.

[Key words] Virology index; PLT; Hepatitis B cirrhosis; Prognosis

慢性乙型肝炎（Chronic Hepatitis B，CHB）是严重威胁人类身心健康的疾病之一。据报道，全球范围内约有20亿人感染乙型肝炎病毒（Hepatitis B，HBV），其中2.57亿为慢性感染者，每年约有88.7万人死于乙肝感染相关疾病，肝硬化和原发性肝细胞癌患者中由乙肝所致者分别为30%和45%，在我国这个比例分别为77%和84%[1-2]。肝硬化是目前临床常见的肝胆疾病，由各种慢性肝病发展而来，在我国以乙型肝炎肝硬化最为常见。乙肝肝硬化患者若不及时采取治疗，存在发展为肝癌的较高风险[3]。目前临床上针对乙肝肝硬化诊断的金标准为肝活检，属于有创操作，且可重复性较差，易受个体差异影响[4-5]。因此，寻求操作简便、可重复性好的替代指标以尽早诊断肝硬化已成为临床工作的重点。本研究旨在探讨外周血内病毒指标及血小板对乙肝肝硬化患者病情和预后的影响，为临床工作提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院自2016年4月至2020年5月收治乙肝肝硬化患者110例，纳入标准：①符合中华医学会肝病学分会、中华医学会感染病学分会联合修订的《慢性乙肝防治指南（2015年更新版）》[6]中的相关诊断标准;②年龄≤70岁;③初次诊断为肝硬化的患者;④患者及家属对本研究知情同意。排除标准：①合并甲型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、丁型肝炎病毒、戊型肝炎病毒感染的患者;②合并胆汁淤积、酒精、药物或化学毒物、循环障碍、寄生虫感染、免疫系统疾病、遗传或代谢性疾病等非乙型肝炎病毒感染导致的肝硬化或合并肝癌的患者;③合并心、肝、肺、肾等重要脏器功能不全的患者[7]。根据Child-Pugh分级[8]标准，将其分为A级、B级、C级三组，其中A级组54例，男31例，女23例，年龄45～70岁，平均（53.25±8.73）岁;B级组35例，男18例，女17例，年龄45～68岁，平均（54.54±8.28）岁;C级组21例，男11例，女10例，年龄44～70岁，平均（53.90±7.28）岁。根据患者有无合并并发症（出血、感染、脾大、胆结石、离子紊乱、肝性脑病、原发性肝癌）将其分为有并发症组和无并发症组，其中有并发症组32例，男14例，女18例，年龄46～69岁，平均（55.13±7.02）岁;无并发症组78例，男40例，女38例，年龄48～70岁，平均（56.85±7.33）岁。两组患者在年龄、性别等一般资料方面比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究通过医院医学伦理委员会审查，所有患者均签署知情同意书。

1.2 方法

入院后24 h内采集所有患者空腹肘静脉血5 mL，采用综合检测法（日本希森美康XE2100及配套试剂）检测患者外周血血小板计数。采用化学发光微粒子免疫检测法（美国雅培诊断ARCHITECT I200SR仪器及配套试剂）检测患者外周血病毒指标，包括HBsAg滴度Log值、HBcAb滴度、HBcAb-IgM滴度。

1.3 观察指标

观察不同肝功能分级患者Child-Pugh评分、HBsAg滴度Log值、HBcAb滴度、HBcAb-IgM滴度及血小板计数差异，评价各检测指标与Child-Pugh评分相关性。比较有无并发症组患者HBsAg滴度Log值、HBcAb滴度、HBcAb-IgM滴度及血小板计数差异，利用二元Logistic回归分析筛选乙肝肝硬化并发症发生的影响因素。

1.4 统计学方法

采用SPSS23.0统计学软件对数据进行分析处理，计量资料以（x±s）表示，两组间比较采用独立样本t检验，多组间比较采用单因素方差分析，计数资料以[n（%）]列出，进行χ2检验，采用Pearson相关分析评价外周血内病毒指标及PLT水平与肝功能Child-Pugh评分相关性，采用二元Logistic回归模型分析乙肝肝硬化发生的独立影响因素。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 乙肝肝硬化不同肝功能分级患者外周血内病毒指标及PLT水平比较

随着肝功能分级的升高，Child-Pugh评分及HBcAb滴度逐渐增加，而HBsAg滴度Log值、HBcAb-IgM滴度及PLT计数逐渐降低，各指标比较差异均有统计学意义（P<0.05）。

2.2 外周血内病毒指标及PLT水平与肝功能Child-Pugh评分相关性比较

相关性分析结果显示，肝功能Child-Pugh评分与HBsAg滴度Log值、HBcAb-IgM滴度及PLT计数呈负相关（r=-0.465、-0.526、-0.449，P<0.05），与HBcAb滴度呈正相关（r=0.536，P<0.05）。

表2   外周血内病毒指标及PLT水平与肝功能Child-Pugh评分

相关性比较

2.3 肝硬化有无并发症组患者外周血内病毒指标及PLT水平比较

有并发症组和无并发症HBsAg滴度Log值、HBcAb滴度及PLT计数相比，差异有统计学意义（P<0.05），两组患者外周血内HBcAb-IgM相比，差异无统计学意义（P>0.05）。

2.4 外周血内病毒指标对肝硬化患者并发症发生的二元Logistic回归分析

将有无并发症组患者比较后有差异的3项血清学指标纳入二元Logistic回归分析，结果显示，外周血HBsAg滴度Log值、HBcAb滴度及PLT计数是肝硬化患者并发症发生的独立影响因素（P<0.05）。

3 讨论

肝硬化是目前临床上常见的肝胆疾病，由各种慢性肝脏疾病发展而来，在欧美国家以酒精性肝硬化为主要的病因，我国则以乙型病毒性肝炎相关性肝硬化最为常见。根据病情严重程度的不同，乙肝肝硬化包括代偿期和失代偿期两个阶段，在疾病早期由于机体肝脏具有一定的代偿能力，患者通常无或仅有较轻的临床症状，随着疾病的进展，患者可出现肝功能的持续下降和门静脉高压，晚期常出现顽固性腹水、脾功能亢进等，严重者甚至出现肝性脑病、上消化道出血等危及生命的并发症[9]。乙肝病毒标志物在不同的疾病发展阶段含量也不同，因此，可根据患者血清中乙肝病毒標志物的含量或变化来监测HBV复制情况，进而达到观察疾病进展及抗病毒疗效并及时调整治疗方案的目的[10]。

根据Child-Pugh分级标准对本组乙肝肝硬化患者进行分组，本研究结果显示，随着肝功能分级的升高，Child-Pugh评分及HBcAb滴度逐渐增加，而HBsAg滴度Log值、HBcAb-IgM滴度及PLT计数逐渐降低，各指标比较差异均有统计学意义（P<0.05）。分析原因可能与HBV感染的自然史有关，HBV感染的自然史可分为免疫耐受期、免疫清除期、非活动（低复制）期以及在活动期，当处于免疫清除期时，肝脏组织出现炎症、坏死甚至纤维化，历经反复多次的在活动后，疾病将进展为肝硬化代偿期以及失代偿期，门静脉压力显著增高，进而导致脾功能亢进，引起血小板不同程度的降低[11-12]。此外，相关研究结果表明，乙肝肝硬化病情越重，其外周血HBcAb滴度越高，HBsAgLog值及HBcAb-IgM滴度越低，分析原因如下：乙肝病毒复制的宿主为正常的肝脏细胞，乙肝病毒感染人体肝脏细胞后大量复制，外周血病毒载量较高，诱发机体免疫反应，随着宿主特异性免疫应答的增强，对感染HBV的干细胞的免疫攻击也随之增强，肝脏炎症反应逐渐加重，肝脏损害也随之加重，降低了乙肝病毒的复制频率，故HBsAgLog值随着肝脏病变程度的加重越来越低，HBcAb-IgM作为HBV急性感染的标志，随着感染病程的延长，其滴度会逐渐降低甚至转为阴性，而随着乙肝肝硬化病情的加重，HBcAb滴度逐渐升高，可能与感染过程中肝细胞破坏，大量HBcAg释放至外周血，并不断刺激机体免疫系统产生特异性抗体有关[13-14]。相关性分析结果显示，肝功能Child-Pugh评分与HBsAg滴度Log值、HBcAb-IgM滴度及PLT计数呈负相关，与HBcAb滴度呈正相关，表明各指标与乙肝肝硬化患者病情均有不同程度的相关性。进一步对患者的并发症发生情况进行观察发现，并发症组和无并发症HBsAg滴度Log值、HBcAb滴度及PLT计数相比差异有统计学意义（P<0.05），且上述指标均是肝硬化患者并发症发生的独立影响因素（P<0.05）。本研究结果显示，HBV在体内的持续复制激发了机体的免疫系统，细胞免疫以及体液免疫对HBV感染的干细胞进行破坏，导致肝脏受损，肝功能的下降导致凝血因子、白蛋白等在肝内的合成减少，进一步加重病情，进而出现消化道出血、腹水等并发症的发生[15-16]。Child-Pugh分级代表肝脏的储备能力，乙肝病毒标志物可直接或间接反映体内病毒复制的水平，因而通过监测外周血内病毒标志物水平可间接反映患者免疫状态，进而评估患者病情。

综上所述，随着乙肝肝硬化病情的加重，患者外周血HBcAb滴度逐渐增加，而HBsAg滴度Log值、HBcAb-IgM滴度及PLT计数逐渐降低，外周血HBsAg滴度Log值较低、PLT计数水平较低，HBcAb滴度较高与并发症的发生关系密切，因此在临床工作中可根据上述指标变化评估患者病情，尽早采取措施阻止疾病向失代偿期转化，改善患者预后。

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（收稿日期：2020-11-12）