DEHP短期暴露下的大鼠代谢酶及其代谢动态变化
2021-06-08黄卓权刘瑞菁黄少文贺永健刘焕郑冬冬柳春红
黄卓权,刘瑞菁,黄少文,贺永健,刘焕,郑冬冬,柳春红*
(1.华农(潮州)食品研究院有限公司,广东 潮州 521000;2.华南农业大学食品学院,广东省食品质量安全重点实验室,广州510642)
邻苯二甲酸酯(Phthalate esters,PAEs)是一类用于增强产品稳定性、耐久性等的化学增塑剂和工业溶剂,多用于聚氯乙烯管、食品包装、医疗设备、儿童玩具、化妆品、黏合剂、杀虫剂和护理产品中。随着PAEs 广泛用作增塑剂,其已成为遍布土壤、大气、水体和生物体中的污染物[1-2]。邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯[Di-(2-ethylhexyl)phthalate,DEHP]是一种油性、低挥发性液体,在塑料制品中以非共价键的形式和高度疏水性维持自身的化学性质,当接触到亲脂性物质时,便会从塑料制品中逸出,进入环境中[3]。研究表明,在空气、水体、土壤、城市污水、肉类、蔬菜等中均有DEHP 检出[4-5],其最终会通过呼吸道、消化道和皮肤等途径暴露于人群[1,4]。DEHP 作为毒性较大的一种环境内分泌干扰物,具有生殖毒性、免疫毒性、肝毒性及遗传毒性等[6-8]。
研究表明,在人类和动物体内,DEHP 会被肠腔中的胰脂肪酶迅速代谢为邻苯二甲酸单(2-乙基己基)酯[Mono-(2-ethylhexyl)phthalate,MEHP][9],体内约67%的DEHP 以MEHP 的形式经尿液排出体外,因此MEHP 可作为DEHP 暴露水平的生物标志物[10]。肝脏是体内重要的毒物代谢和转运器官,肝脏Ⅱ相代谢酶可与外来化合物结合,进行生物转化,降低化合物毒性,使外来化合物水溶性增加,便于排出体外。肝脏重要的Ⅱ相代谢酶有尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UDP-glucuronosyl transferases,UGT),其催化的葡糖醛酸化是重要的肝脏Ⅱ相反应机制之一,约占Ⅱ相新陈代谢的35%[11]。……
