范思远 任海涛 关鸿志

抗IgLON5病，又称抗IgLON5抗体相关tau蛋白病(anti-IgLON5-related tauopathy)，是一种由抗IgLON5抗体介导的、以严重睡眠障碍为突出表现的慢性自身免疫性脑病，是目前已知的惟一一种由抗神经元抗体介导的tau蛋白病，其神经病理改变主要为下丘脑、脑干被盖等特定部位的神经元丢失与tau蛋白沉积[1]。2014年，Sabater等首次从严重睡眠障碍的患者中发现抗IgLON5抗体[2]。随着临床病例的不断积累，此病的临床表型得到不断丰富，对其免疫治疗亦得到重视。现就抗IgLON5病的发病机制、临床表型、诊断与治疗等有关研究进展进行介绍。

1 病因与发病机制

IgLON5是细胞黏附分子中免疫球蛋白超家族成员，抗IgLON5抗体主要识别其免疫球蛋白样结构域2[3]。IgLON5在中枢神经系统广泛存在，其具体作用不详，但目前发现IgLON家族的其他成员与大脑发育时神经元路径寻找和突触形成有关[3]。

抗IgLON5病的发病机制尚未完全阐明。抗IgLON5抗体主要为IgG4型，其次为IgG1型。基于海马神经元的实验发现，IgG1型抗体能够导致细胞表面IgLON5不可逆内化[3]；此外，与其他抗细胞表面蛋白抗体不同，抗IgLON5抗体能够破坏海马神经元细胞骨架[4]。针对尸检研究结果显示，患者脑组织病理符合神经变性病的特点，存在神经元丢失、胶质增生，而无炎性细胞浸润；神经元存在过度磷酸化tau蛋白(3R和4R)的选择性沉积[1]。受累部位以下丘脑、脑干被盖、脊髓上段为著[1]。个案尸检发现脑干不存在tau蛋白沉积[5]，提示脑干tau蛋白沉积可能为晚期表现。此外，个案尸检也发现存在小胶质细胞和神经元的TDP-43病理[6]。……