PAE与PLIE的临床意义

以往抗菌药物的临床应用评价主要依据血药浓度、半衰期、清除率及组织分布等药代动力学参数，并且强调血药浓度要超过MIC时，才能使细菌停滞生长，当血药浓度低于MIC时应再次给药，尤其是半衰期短，消除快的药物要一日多次或连续给药。

PAE理论的提出向这种传统的给药模式提出了挑战，国内外多个实验室对多种复方抗生素试验结果证明：β-内酰胺类/β-内酰胺酶抑制剂复方在整个用药期间，当酶抑制剂的血清浓度小于抑制酶对抗生素水解最小浓度时，抗生素仍能保持有效的抗菌活性。

这一理论可以指导临床上合理减少给药次数、延长给药间隔时间而不影响疗效，尤其对肝肾功能不良、需长期使用抗生素的患者非常必要。

PAE、PLIE等理论的提出不仅有助于指导临床用药，对新药的开发也有一定指导意义。基于传统的药代动力学指导思想提出的复方药物组方原则是：复方药物组分中的各成分药物代谢动力学特征基本相近。但对于抗菌药物，由于PKE及PLIE的存在，虽然抗生素与酶抑制剂药代动力学特征不吻合，但两者间却可以有很好的药效动力学，因此传统药代理论原则应用在“不可逆β-内酰酶抑制剂复方抗生素”组方上是否妥当应值得商榷。

基于PKE、PLIE理论，头孢曲松作为长效抗生素，与半衰期较短的舒巴坦组成复方制剂，具有更佳的协同作用。

頭孢曲松舒巴坦美国专利-授权通知书

曲舒发明专利证书

复方抗生素……

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