于佳庆,方一晽,方铭慧,安培培,胡 正

（吉林大学第一医院器官再造与移植教育部重点实验室，吉林 长春130061）

异种移植是指将一个物种的器官移植到另一物种体内，最早关于异种移植的报道［1］是1667年羊血输入人体的相关研究。异种肾脏移植始于1905年法国研究者［2］将兔肾移植给1例肾衰竭儿童。在1920—1990年关于非人灵长类动物（nonhuman primate，NHP）的肾脏和心脏移植研究中，研究者［3］发现：非人灵长类动物在伦理学、跨物种微生物感染和器官大小等方面均存在问题，难以作为异种器官移植的理想供体；而猪的器官大小、代谢过程及生理特点等方面与人类相近，并且易于繁育和开展基因编辑，已被公认为理想的异种器官供体来源。目前基因编辑猪已被广泛应用于异种移植研究领域。NHP是开展异种肾脏移植研究和评估其临床转化安全性和有效性的最为理想的动物模型［4］，现阶段基于猪肾到NHP的异种移植研究在克服免疫排斥反应、延长移植物存活时间和增强移植器官生理兼容性等方面取得了一系列进展，展现出良好的临床应用前景。目前异种移植相关的报道均以介绍异种移植整体的研究进展为主，关于猪异种肾脏移植排斥反应和功能障碍的进展报道较少。本研究从异种肾移植面临的免疫排斥、凝血/生理兼容性问题和跨种属感染风险等挑战及制备基因编辑猪推动异种肾移植发展的贡献方面进行总结，并展望异种肾移植未来的发展趋势。

1 猪异种肾脏移植临床应用的意义

迄今为止公认的治疗终末期肾病的最理想方法是进行肾脏移植，但肾脏供需关系之间的严重失衡已成为限制肾移植应用的主要瓶颈问题。……