卢瑞云,谷敬锋,张 建,张 新,徐 菲

（河北医科大学第一医院胃肠外科，河北 石家庄050039）

结直肠癌（colorectal cancer，CRC）已成为全球范围内严重威胁人们生命的恶性肿瘤之一，由于饮食习惯问题，我国结直肠癌的发病率正在逐年升高［1］。大多数结直肠癌在临床诊断时已出现局部进展或转移，20%～30%的CRC患者对化疗，如5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil，5-FU）不敏感，出现化 疗 耐 受，导 致 病 情 恶 化［2］。研 究［3］显 示：microRNAs可以调控特定基因表达诱导CRC对术前化疗产生耐药性，影响癌症的进展和转移。有研究［4-6］显示：miR-30a-5p可作为肿瘤抑制因子，通过靶向调控PIK 3CD基因和胰岛素受体底物2抑制CRC细胞的增殖、侵袭和迁移，且在多种肿瘤组织中低表达。三结构域蛋白31（tripartite motifcontaining protein 31，TRIM 31）是TRIM家族蛋白的重要成员，其在CRC组织中高表达，并促进CRC细胞的侵袭和迁移［7-8］。ZHANG等［9］研究也显示：干扰TRIM 31表达可增强CRC放疗敏感性。然而，miR-30a-5p是否通过靶向调控TRIM 31表达参与调节CRC化疗耐药有待进一步探讨。因此，本研究收集临床5-FU耐药的CRC组织并采用5-FU耐药细胞株HT-29/5-FU探讨miR-30a-5p和TRIM 31在耐药CRC组织中表达差异以及二者对CRC细胞5-FU耐药性的影响，旨在为临床克服CRC化疗耐药提供潜在靶点。

1 资料与方法

1.1 研究对象收集2017年1月—2019年4月在河北医科大学第一医院胃肠外科经病理确诊且以5-FU为一线化疗药物的50例CRC患者的临床资料及其癌组织。纳入标准：①经病理确诊为CRC；②以5-FU为一线化疗药物进行治疗；③术前未接受其他抗肿瘤治疗。排除标准：①临床资料不全者；②并发其他威胁生命的疾病者。50例CRC患者中5-FU化疗敏感患者（5-FU/S组）27例，男性14例，女性13例；年龄34～76岁，中位年龄53岁，平均年龄（49.21±7.01）岁；……