C19ORF12对胃癌MKN45细胞增殖和化疗药敏感性的影响及其机制
2021-06-04杨颖,赵伟,吕丹
杨 颖,赵 伟,吕 丹
(1.北京大学人民医院输血科,北京100044;2.中日友好医院检验科,北京100029;3.北京大学医学部系统生物医学研究所,北京100191)
胃癌是我国常见的恶性肿瘤之一[1]。胃癌的治疗主要包括手术疗法、化学疗法、靶向疗法和免疫疗法等[2-3]。肿瘤的化学疗法和靶向疗法的耐药性是肿瘤治疗的难点[4-5]。最近的研究[6-7]表明:无论是在化学疗法中,还是在CD8阳性T淋巴细胞介导的免疫疗法中,活性氧 (reactive oxygen species,ROS)介导的细胞毒性发挥了重要的作用,其可以激活肿瘤细胞内在的死亡途径,从而达到抗肿瘤的作用。研究[8]显示:药物诱导的细胞死亡会激发宿主的免疫反应,进而增强肿瘤化学疗法的有效性。在肿瘤发生发展的过程中,某些基因的上调或者下调可以导致肿瘤对化疗药物的敏感性改变,进而影响该药物的抗肿瘤效果[9]。染色质获得或缺失是基因组不稳定的主要表现形式,常见于多种人类肿瘤[10-11]。19号染色体开放读码框12(chromosome19 open reading frame12,C19ORF12)基因位于19号染色体长臂1区2带(19q12)。19q12扩增子区域包括很多基因,19q12区域这些基因与肿瘤的发生发展密切相关[12-13]。研究[14-16]显示:在妇科肿瘤中,19q12区域基因的扩增与肿瘤的进展密切相关,为妇科肿瘤的治疗提供了新的研究方向。研究[17]显示:在胃癌组织中可以检测到19q12区域的扩增。然而19q12区域的基因在胃癌发生发展中的作用及其机制尚不清楚。C19ORF 12基因编码小分子跨膜蛋白,但是其功能尚不清楚。本研究探讨C19ORF12在胃癌发生发展中的作用,阐述C19ORF12对胃癌MKN45细胞增殖和化疗药物敏感性的影响及其可能机制,为胃癌的治疗提供新的靶点。……