冶秀兰,李 明,王兆建,赵海燕,马建宁,刘 婧,郑 怡,李顺清,张 玉

（青海大学附属医院儿科，青海 西宁810001）

癫痫是一种常见神经系统性疾病，患病率为4%～10%，其中难治性癫痫（refractory epilepsy，RE）占20%［1］。根据2010年国际抗癫痫联盟［2］的定义，RE指经合理选择2种耐受性好的药物治疗后，症状未得到有效控制的癫痫。目前RE治疗以药物为主，但是易产生不良反应，使治疗效果不理想，因此，寻找有效治疗RE的方法尤为重要［3］。山茱萸多糖是中药山茱萸的有效成分，具有抗休克、抗肿瘤、抗衰老和抗氧化等多方面作用。研究［4］显示：山茱萸多糖对脑损伤大鼠的行为能力具有改善作用。研究［5］显示：RE患者往往出现对抗癫痫药物耐受现象，多药耐药基因1b（multidrug resistance gene 1b，MDR1b）表达变化与RE耐药机制密切相关。主穹窿蛋白（major vault protein，MVP）是穹隆主要蛋白成分，其过量表达参与肿瘤耐药，可作为多药耐药的预测因子，有研究［6］显示：MVP与RE存在一定关联。目前山茱萸多糖在RE中作用的报道较少。本研究建立RE幼鼠模型，研究山茱萸多糖对RE幼鼠行为学的改善作用，并深入探讨其对MDR1b和MVP的影响，阐明其对RE作用的分子机制，为RE的临床治疗提供参考。

1 材料与方法

1.1 实验动物、药物、主要试剂和仪器SPF级健康雄性SD幼鼠50只，5周龄，体质量100～150 g，购自广东省实验动物检测所，动物生产许可证号：SCXK（粤）2018-0044。实验用幼鼠均自由进食，保持室内温度为（24±1）℃，相对湿度为（55±10）%，光照条件为12 h/12 h明暗交替进行。山茱萸多糖（粉末状，纯度≥98%，陕西扶风斯诺特生物科技有限公司），拉莫三嗪（三金集团湖南三金制药有限责任公司，国药准字H 20050596），海人酸（kainic acid，KA）（纯度≥98%，上海远慕生物科技有限公司）。……