穆春青,周 磊,赵 楠,王 红,李 智

（1.锦州医科大学附属第一医院转化医学研究院，辽宁 锦州121000；2.锦州医科大学转化医学研究院，辽宁 锦州121000）

肺癌是呼吸系统常见的恶性肿瘤，其中非小细胞肺癌占在所有肺癌类型的80%～85%，在非小细胞肺癌患者中，肺腺癌是最常见的类型［1］。早期肺癌可采用手术治疗，但大部分患者确诊时已处于中晚期，失去了手术机会［2］，化疗是临床治疗肺癌最常用的方法［3］。二甲双胍是口服治疗2型糖尿病的药物，自1970年以来，DILMAN［4］发现了二甲双胍除降糖外还有抗衰老和抗癌作用，二甲双胍的抗肿瘤作用逐渐被发掘。回顾性分析和流行病学研究［5-7］提示：二甲双胍降低了2型糖尿病患者发生癌症的风险并提高了患者的生存率。有研究［8-10］显示：二甲双胍可抑制肺癌细胞增殖并诱导肺癌细胞凋亡。动物体内实验［11］表明：二甲双胍可预防肺部肿瘤的发生，并明显抑制肿瘤在小鼠体内的生长，二甲双胍抗肺癌的作用机制主要包括激活腺苷酸活化蛋白激酶（AMP activated protein kinase，AMPK）信号通路［12］、抑制胰岛素样生长因子1受体（insulin-like growth factor-1 receptor，IGF-1R）信号传导通路［13］、促进肺癌细胞凋亡［14］和抑制相关炎症反应［15-16］等。二甲双胍是否可以通过磷脂酰 肌 醇 -3 激 酶 （phosphoinositide-3-kinase，PI3K）/蛋白激酶B（protein kinase B，AKT）/糖原 合 成 激 酶3β（glycogen synthase kinase-3β，GSK 3β）信号通路发挥抗肺癌作用尚未见报道。本实验选取肺腺癌A 549细胞作为研究对象，探讨二甲双胍对A 549细胞增殖的影响及其可能的作用机制，为二甲双胍用于肺癌的预防或治疗提供依据。

1 材料与方法

1.1 细胞、主要试剂和仪器人肺腺癌细胞A 549